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第41卷第8期 陆好悦，刘聪聪，肇 毅，等. 中药活性成分散沫花素对三阴性乳腺癌细胞抑制作用的初步研究［J］.
2021年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1166-1172 ·1171 ·

治疗中的作用。 ［3］ KUMAR P，AGGARWAL R. An overview of triple⁃nega⁃
本研究首先通过 CCK⁃8、EDU 和平板克隆实验 tive breast cancer［J］. Arch Gynecol Obstet，2016，293
明确了散沫花素对 TNBC 的非选择性抑制作用，能 （2）：247-269
同时抑制 MDA⁃MB⁃231 和 SUM1315 细胞的增殖活 ［4］ BIANCHINI G，BALKO J M，MAYER I A，et al. Triple⁃
negative breast cancer：challenges and opportunities of a
性，且两者IC50处相同数量级，均＞150 μmol/L。在
heterogeneous disease［J］. Nat Rev Clin Oncol，2016，13
Baiju 等 ［20］ 的研究中，将散沫花素合成杂环稠合醌类
（11）：674-690
化合物，处理人结肠癌、人前列腺癌、人早幼粒细胞白
［5］ YAO H，HE G C，YAN S C，et al. Triple⁃negative breast
血病、人胶质母细胞瘤和人肺癌细胞，证实其对多种 cancer：is there a treatment on the horizon［J］. Oncotar⁃
肿瘤细胞具有抑制作用，且IC50值<2 μmol/L，远小于 get，2017，8（1）：1913-1924
散沫花素的 IC50值，提示该化合物可能具有更强的 ［6］ YIN L，DUAN J J，BIAN X W，et al. Triple ⁃ negative
细胞毒性，但这一结论尚未得到循证医学证实。 breast cancer molecular subtyping and treatment progress
［21］
Oliveira等 的研究将散沫花素与以其为基础的6种 ［J］. Breast Cancer Res，2020，22：61
［7］ 李 倩，高文芹，赵余庆. 散沫花化学成分和生物活性
钌（Ⅱ）配合物处理前列腺癌细胞及乳腺癌细胞，发
研究进展［J］. 中国中药杂志，2013，38（6）：795-799
现6种钌（Ⅱ）配合物的IC50值均小于散沫花素的IC50
［8］ WANG S B，TAO Z Z，LI P，Lawsone suppresses azoxy⁃
值；该研究中散沫花素的IC50值均＞100 μmol/L，与本
methane mediated colon cancer in rats and reduces prolif⁃
研究的结果相仿。 eration of DLD⁃1 cells via NF⁃κB pathway［J］. Biomed
通过划痕实验和侵袭实验进一步探讨散沫花 Pharmacother，2017，89：152-161
素是否具有抑制TNBC转移的能力，结果表明，散沫 ［9］ ISHTEYAQUE S，MISHRA A，MOHAPATRA S，et al. Cy⁃
花素能有效抑制 TNBC 的迁移和侵袭。De Grandis totoxicity，apoptosis and ameliorative potential of lawson⁃
等 ［22］ 的研究中用以散沫花素为基础的化合物处理 ia inermis extract in human lung，colon and liver cancer
前列腺癌细胞，与对照组相比，暴露于化合物浓度 cell line［J］. Cancer Invest，2020，38（8⁃9）：476-485
［10］ HAMDOUN S，FLEISCHER E，KLINGER A，et al. Law⁃
为 0.5 μmol/L 的细胞 48 h 后，80%的细胞迁移受到
sone derivatives target the Wnt/β⁃catenin signaling path⁃
抑制。Romão等 ［23］ 的研究中用与多胺结合的散沫花
way in multidrug⁃resistant acute lymphoblastic leukemia
素处理多形性胶质母细胞瘤细胞后，与对照组相比
cells［J］. Biochem Pharmacol，2017，146：63-73
该化合物能显著降低肿瘤侵袭力。由此可见，无论 ［11］ LEE S M，CHEN Y S，LIN C C，et al. Hair dyes resorcinol
是散沫花素单体还是基于散沫花素的化合物都有 and lawsone reduce production of melanin in melanoma
明显抑制肿瘤细胞侵袭转移的作用。 cells by tyrosinase activity inhibition and decreasing ty⁃
本研究细胞周期分析还发现散沫花素能有效 rosinase and microphthalmia⁃associated transcription fac⁃
阻断 TNBC 细胞由 G1 期进入 S 期。Wang 等 用散 tor（MITF）expression.［J］. Int J Mol Sci，2015，16：1495-
［8］
508
沫花素处理结肠癌DLD⁃1细胞，结果显示处于G2/M
［12］ ALLEMANI C，MATSUDA T，DI CARLTO V，et al. Glob⁃
期的细胞数量显著增加，向下一个 S 期过渡的时间
al surveillance of trends in cancer survival 2000⁃14（CON⁃
有所延迟。提示散沫花素虽然对各类肿瘤细胞都
CORD⁃3）：analysis of individual records for 37 513 025
具有抑制作用，但在不同肿瘤细胞间发挥作用的原
patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 popu⁃
理不同，可以进一步设计相关实验研究散沫花素在 lation⁃based registries in 71 countries［J］. Lancet，2018，
TNBC细胞中的作用靶点。 391（10125）：1023-1075
综上研究表明，散沫花素能有效抑制包括 TN⁃ ［13］ GARRIDO⁃CASTRO A C，LIN N U，POLYAK K. Insights
BC细胞在内的恶性肿瘤细胞的生长和侵袭转移，其 into molecular classifications of triple⁃negative breast can⁃
抑制 TNBC 细胞的分子机制以及对活体 TNBC 乳腺 cer：improving patient selection for treatment［J］. Cancer
癌的作用有待进一步探索。 Discov，2019，9：176-198
［14］ KHAN F，ESNAKULA A，RICKS⁃SANTI L J，et al. Loss
［参考文献］
of PTEN in high grade advanced stage triple negative
［1］ 师 金，梁 迪，李道娟，等. 全球女性乳腺癌流行情况 breast ductal cancers in African American women［J］.
研究［J］. 中国肿瘤，2017，26（9）：683-690 Pathol Res Pract，2018，214：673-678
［2］ WAKS A G，WINER E P. Breast cancer treatment：a re⁃ ［15］ LOU L Q，YU Z Y，WANG Y，et al. c⁃Src inhibitor selec⁃
view［J］. JAMA，2019，321：288-300 tively inhibits triple⁃negative breast cancer overexpressed