Page 146 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第9期
·1412 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年9月

ER）、孕激素受体（progesterone receptors，PR）、人表 1.2 PR显像剂
皮生长因子受体⁃2（human epidermal growth factor re⁃ PR是雌激素调控的靶基因，作为ER激活下游靶
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ceptor 2，HER2）等。研究表明，靶向治疗可改善乳 点以及功能性指标可反映早期内分泌治疗的效果 ，
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腺癌患者预后 ，所以针对乳腺癌患者特异性受体 PR 及其不同亚型的表达状态与肿瘤侵袭性及预后
显像剂研究日益增多。本文就目前关于乳腺癌PET 具有相关性 ［15-16］ 。关于PR显像剂研究较多，目前研
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显像新型分子靶向正电子药物的发展及临床应用 究较为成功的是 F⁃FFNP ，它是一种 F标记的黄
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进行综述。 体酮类似物，对不同亚型 PR 具有相同的亲和力 。
华盛顿大学首次进行了 F⁃FFNP 临床试验，初步表
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1 激素受体显像剂
明 F⁃FFNP 在乳腺癌诊断及临床分期中的作用有
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1.1 ER显像剂 限，但乳腺癌 F⁃FFNP摄取与肿瘤PR表达呈显著正
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乳腺癌患者中，约75%的乳腺癌患者ER（+） ， 相关，可用于评估单个乳腺癌病变的 PR 状态 ［19］ 。
而在 ER（+）乳腺癌中又有超过 60%的患者表达 Salem 等 ［16］ 对该试验做了一项补充性研究，同样表
PR。研究表明，ER 在乳腺癌患者的预后中具有重 明 F⁃FFNP 可作为一种有效的 PET 示踪剂用于 PR
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要作用，ER（+）乳腺癌患者经内分泌治疗后，预后显 （+）乳腺癌患者的显像 ［20］ ，但该显像剂的剂量学及
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著提高 。因此在对患者行内分泌治疗时，ER 和 安全性仍需进一步研究。Chan 等 ［21］ 在去除雌激素
PR可作为评估内分泌治疗的反应性指标。 影响下，通过对比乳腺癌小鼠体内MCF⁃7细胞内分
16α⁃［ F］氟雌二醇（16α⁃ F⁃fluoro⁃17b⁃estradiol， 泌治疗前后对 F⁃FFNP 的摄取情况，发现治疗后第
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F⁃FES）是第一种用于肿瘤且以受体为靶点的 PET 3天肿瘤部位摄取明显降低；而使用 F⁃FDG PET/CT
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示踪剂 ，在国内仍处于研究阶段。它不仅能够准 扫描时，病灶部位摄取在治疗后的1周发生改变，结
确表达乳腺癌患者病变部位的 ER 状态，评估远处 果表明 F⁃FFNP⁃PET比 F ⁃FDG⁃PET显像能更快显
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转移病灶和淋巴结的 ER 表达情况，还可以预测乳 示内分泌治疗的效果。另外，其他PR显像剂如 F⁃
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腺癌内分泌治疗后的反应及疗效。在一项对 ER FMNP、F⁃FENP、F⁃FPTP、F⁃EAEF等也有报道，但
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（+）乳腺癌患者的研究中发现，F⁃FES PET/CT和 F 临床研究较少，在此不作详述。
⁃FDG PET/CT 诊断病灶的灵敏度分别为 90.8%和 1.3 雄激素受体（androgen receptor，AR）显像剂
82.8% ，说明 F⁃FES较 F⁃FDG对ER（+）乳腺癌患 所有乳腺癌患者中，AR 表达占 60%~85%，在
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者的诊断价值更高。此外，Linden 等 ［10］ 、Lin 等 ［11］ 研 ER（+）乳腺癌患者中占比更高，为 85%~95%，所以
究表明 F⁃FES PET/CT可使内分泌治疗药物在患者 AR也可作为乳腺癌患者的治疗靶点之一。2020年，
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体内的效用变得可视化。 F⁃FES不仅能够衡量治疗 Boers 等 ［22］ 首次使用 16β⁃ F⁃fluoro⁃5α⁃dihydrotestos⁃
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的有效性，还有助于患者药物和剂量的选择。GDC⁃ terone（ F⁃FDHT）对 AR（+）转移性乳腺癌患者进行
0810是一种新型口服选择性雌激素受体降解剂，在 探索性研究，发现给予患者比卡鲁胺治疗期间，病
一项关于 GDC⁃0810 的Ι期临床试验中纳入了 30 例 灶部位 F⁃FDHT 摄取降低，因此 F⁃FDHT PET/CT
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ER（+）乳腺癌患者，结果显示 F⁃FES PET/CT 可作 可作为乳腺癌患者在接受AR靶向药物治疗后的一
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为患者使用 GDC⁃0810 治疗后检测 ER 变化的药效 种监测手段。该显像剂目前较多应用于前列腺癌
学评价指标，且有助于在Ⅱ期试验中选择GDC⁃0810 患者。
的剂量 。
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2 HER2受体显像剂
现阶段 F⁃FES并未广泛应用，因为它脂溶性高，
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代谢速率较快，很难富集于靶组织和器官。而4⁃fluo⁃ 原发性乳腺癌中20%~30%的患者存在HER2过
ro⁃11β⁃methoxy⁃16α⁃［ F］fluoroestradiol（ F⁃4FMFES） 表达，且 15%~20%转移病灶中有 HER2 过表达 ［23］ ，
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作为一种新型雌激素受体显像剂与 F⁃FES 有相似 HER2过表达不仅可以作为预测乳腺癌患者复发风
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的肿瘤摄取能力，甚至优于 F⁃FES，它比 F⁃FES 能 险的一种指标，还可以作为判断预后和治疗反应的一
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多检测出8.6%的病灶，且在所有评估的非靶器官和 种标记。使用HER2靶向药物曲妥珠单抗对乳腺癌
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组织内摄取也明显低于 F⁃FES，稳定性比 F⁃FES 患者进行为期12个月化疗，可降低约1/3的死亡率，
高 2.5 倍，目前关于 F⁃4FMFES 在探测乳腺癌患者 故监测患者体内 HER2 状态有利于评估治疗效益。
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转移和复发等方面的研究正在进行中 。 HER2显像剂中研究最广泛的是 Zr⁃trastuzumab 。
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