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第41卷第9期                   顾茹辛，仲 敏，张 丽. 帕金森病视幻觉发生机制研究进展［J］.
                  2021年9月                    南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（09）：1406-1410                      ·1407 ·


                                                                  系 ［17］ ，结果表明 PD⁃VH 患者的枕叶外侧、岛叶及额
                1  脑部结构
                                                                  中回节点之间，以及前额叶、初级视皮层节点之间
                    神经病理学和脑成像研究为 PD⁃VH 相关病理                       连接性均下降，而眶额叶、颞叶以及构成DMN、背侧
                改变及发生机制提供很多方法，脑部一些结构变化                            注意网络（dorsal attention network，DAN）区域的节点
                与VH密切相关，如边缘结构在视觉处理和执行功能                           连接性增强。综合而言，脑白质连接性异常可能导
                中发挥重要作用，杏仁核参与情绪识别、应答和记忆                           致信息传递效率降低，从而产生VH。
                相关的情绪调节，在VH发生发展中占有重要地位 。
                                                          ［7］
                                                                  2  视觉通路和注意网络
                1.1  路易小体
                    PD 主要病理改变是黑质等多个区域多巴胺                             “自下而上”受损和“自上而下”激活与VH发生
               （dopamine，DA）能神经元丢失，伴随含有α⁃突触核                      发展密切相关。如果“自下而上”通路产生模糊视
                蛋白（α⁃synuclein，SNCA）的路易小体（Lewy bodies，            觉信息，“自上而下”通路将其与内源性信息匹配产
                LB）沉积 。经典Braak分期理论认为 ，LB病变按                       生错误视觉图像，后者未被现实监控系统识别，最
                                                  ［9］
                       ［8］
                照时间顺序逐渐扩散，PD运动症状和非运动症状随                           终产生VH。
                之发展。最初，嗅球、肠神经系统、延髓和脑桥受                            2.1 “自下而上”受损
                累，即Ⅰ、Ⅱ期可出现嗅觉障碍、自主神经系统障                               “自下而上”通路指视网膜获得的视觉信息通
                碍、情绪变化和睡眠障碍等。PD发展到Ⅲ、Ⅳ期时，                          过视神经、外侧膝状体（lateral geniculate nucleus，
                退行性变累及中脑、边缘系统、丘脑、基底前脑和内                           LGN）、初级视皮层以及颞叶、顶叶皮质进入高级中
                侧颞叶，可出现运动症状和记忆力下降。最后发展                            枢进行信息处理。研究者认为PD⁃VH与查尔斯·博
                至Ⅴ、Ⅵ期阶段，前额叶、颞叶和顶叶皮质广泛受累，                          内综合征（Charles Bonnet syndrome，CBS）机制类似，
                引起精神行为异常、痴呆等症状。但Marinus等 根                        即“去传入理论”，视觉通路受损后，视觉传入神经
                                                         ［10］
                据 PD 非运动症状之间存在双向时间关联（如快速                          阻滞改变了视皮质的投射区域，导致视觉皮层自发
                眼动睡眠期行为障碍、认知障碍、视幻觉），提出中                           的影像释放，最终出现幻觉            ［18］ 。多项功能网络研究
                枢和外周神经系统可能同时广泛存在 LB 病理。多                          数据证实 PD 视觉系统受损、“自下而上”通路信号
                项病理研究报告       ［11］ ，VH与杏仁核（外侧基底部）、海               减弱。数项研究发现，视网膜内层（神经纤维层、神经
                马旁区、额叶、顶叶、颞叶（下部）皮质中高密度LB有                         细胞层、内丛状层）变薄与PD⁃VH有显著相关性 。
                                                                                                             ［19］
                很强的相关性，LB密度越高，幻觉出现越早。                             Lee 等 ［20］ 研究发现 PD⁃VH 患者的视神经和 LGN 显
                1.2  大脑灰质体积                                       著萎缩，提出 PD 的视觉传入通路可能存在跨突触
                    基于体素的形态学测量（voxel based morphome⁃              变性。研究者曾在 PD 的视网膜中发现类似 LB 的
                try，VBM）的多项研究发现，在非痴呆PD患者中，伴                       SNCA，视网膜各区域的DA 能无长突细胞数量减少
                VH 较不伴 VH 的 PD 患者涉及视觉处理通路（即顶                      26%~58%  ［21］ 。1项VBM研究报告，背侧和腹侧视觉
                叶、颞叶和枕叶，可能存在时间顺序）和认知通路（胆                          流相对应的区域萎缩          ［22］ 。在 F⁃脱氧葡萄糖⁃正电子
                                                                                            18
                碱能桥脑脚核、海马）的区域都可以发生萎缩                     ［12-15］ 。  发射断层扫描（ F⁃FDG⁃positron emission tomogra⁃
                                                                                 18
                但回顾性研究数据收集存在一定出入，并且反映的                            phy，F⁃FDG⁃PET）研究中      ［23-24］ ，患有VH的非痴呆型
                                                                      18
                是晚期 PD 进展，所以还需要更多纵向前瞻性研究                          PD患者额叶局部脑葡萄糖代谢率显著增加，颞顶枕
                进一步证实。                                            叶的葡萄糖代谢率降低。最近一项脑电图提供相

                1.3  大脑白质连接                                       关依据   ［25］ ，PD⁃VH 患者的“自下而上”信息流下降。
                    最近Zarkali等  ［16］ 利用影像学技术，测量PD⁃VH              病理学和功能神经成像等研究均表明，PD⁃VH患者
                和伴或不伴视觉受损的 PD 患者的纤维变化，结果                          的视觉感知通路受损。
                提示伴有VH患者的胼胝体压部和左侧丘脑后辐射                            2.2 “自上而下”激活
                纤维束横截面积显著减少。丘脑后辐射包括丘脑                                “自上而下”指受到场景信息调控的视觉加工
                与后扣带回间的连接，前者白质连接性减少可能导                            通路，由额叶、颞叶、顶叶构成。PD⁃VH 可能是因
                致默认模式网络（default⁃mode network，DMN）的异               DAN、DMN、腹侧注意网络（ventral attention network，

                常连接。一项扩散张量成像（diffusion tensor imag⁃               VAN）失衡，未能将感觉信息和先验知识整合而产
                ing，DTI）研究分析了 VH 与大脑功能网络连接的关                      生。Onofrj等   ［26］ 支持一种假说，SNCA引起丘脑和桥
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