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第41卷第9期
               ·1404 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年9月


              床表现与症状多样，最常见的面部表现是阵发性潮                            疹脓疱效果不佳的原因考虑与玫瑰痤疮发病与多
              红、红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱、烧灼感、干燥                           种微生物（例如蠕形螨、痤疮丙酸杆菌等）感染有
              等；治疗采用一般护理、系统治疗（包括四环素、阿                           关。研究表明        ［34］ ，多西环素联合羟氯喹有效率
              奇霉素、多西环素、异维A酸、甲硝唑、克拉霉素等）、                         76.9%，与本研究的有效率70.37%类似，与单纯羟氯
              局部治疗（包括 15%壬二酸、1%伊维菌素乳膏、                          喹治疗比较，疗效明显增加，表明多西环素和羟氯
              0.75%甲硝唑凝胶等）及物理治疗［包括强脉冲光                          喹联合使用可提高玫瑰痤疮的疗效，但相关研究表
             （intense pulsed light，IPL）、磷酸氧钛钾激光（potassi⁃        明多西环素联合羟氯喹治疗组存在远期复发率高
              um titanlphosphate，KTP）、脉冲燃料激光（pulsed dye         的问题，与本研究结果类似。本研究结果显示：联
                          ［18］
              laser，PDL）等 ］。有学者认为，丘疹脓疱型玫瑰痤                      合壬二酸治疗组有效率（91.67%）明显高于传统多
              疮是慢性复发性、损容性疾病，因此建议采用综合                            西环素和羟氯喹治疗组（70.37%），差异有统计学意
                  ［19］
              治疗 。                                              义（P=0.007）。表明壬二酸联合多西环素、羟氯喹治
                  多西环素具有抗炎（非抗菌）活性，可通过抑制                         疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮，可以明显提高疗效，同时
              丘疹脓疱型玫瑰痤疮中的中性粒细胞活动和几种                             有效控制远期复发。
              中性粒细胞的促炎过程           ［20］ ，来达到改善玫瑰痤疮患                  本研究两组患者的 DLQI 评分显示：联合壬二
              者的丘疹脓疱症状。但多西环素易发生耐药性和                             酸治疗组治疗后DLQI及治疗前后DLQI差值均明显
                                                    ［5，10］
              一定不良反应（如胃肠道不适、腹痛、腹泻）                      。羟      低于传统治疗组，差异有统计学意义（P < 0.05）；由
              氯喹主要通过抑制免疫细胞（如巨噬细胞、树突状                            此可见外用 15%壬二酸凝胶联合盐酸多西环素和
              细胞、B 细胞和 T 细胞）的功能，减少促炎细胞因子                        羟氯喹系统治疗可更明显改善患者的生活质量。
              的分泌等，从而发挥免疫调节剂的作用                   ［21］ 。此外，     此外，本研究两组共5例患者出现心理问题，具体表
              羟氯喹还可能通过抑制肥大细胞浸润                  ［22］ 、抑制血管      现为焦虑、烦躁。在出现心理问题时患者症状加
              生 成  ［23］ 和 保 护 细 胞 免 受 紫 外 线 B（ultraviolet B，    重，表现为面部潮红、热烫感，甚至因焦虑而彻夜难
              UVB）暴露等    ［24］ 而发挥作用，从而减轻丘疹脓疱型玫                  眠，建议患者进行心理门诊咨询及评估，必要时予
              瑰痤疮皮损，改善丘疹脓疱型玫瑰痤疮红斑和炎性                            以系统服药干预，患者在咨询沟通后焦虑、烦躁缓
              皮损  ［25］ ；但羟氯喹使用超过12个月可能会导致眼底                     解。因此，尽管玫瑰痤疮不威胁生命，却影响患者的
              视网膜病变     ［10-11］ 。为了减少系统用药的不良反应，指                生活及心理健康，治疗的同时要关注患者心理健康。
              南建议外用联合治疗来提高疗效、减少不良反应 ；                                本研究中，两组患者治疗12周后通过电话加部
                                                         ［19］
              患者的病情稳定后采用单一外用治疗进行长期维持                            分面诊继续随访 12 周，联合壬二酸治疗组随访前
              治疗  ［20，26-27］ 。其中15%壬二酸凝胶外用是治疗玫瑰痤                4 周无人复发，8 周 1 例复发，12 周 3 例复发，共 4 例
              疮的一线治疗选择 。壬二酸是一种天然植物来源                            复发，复发率为 8.33%；传统治疗组随访 4 周 2 例复
                              ［18］
              的饱和二羧酸；其主要通过抗炎和抗氧化作用来治                            发，8周3例复发，12周例复发，共13例复发，复发率
              疗玫瑰痤疮。壬二酸抗炎活性可能归因于其清除                             为 24.07%；差异有统计学意义（P=0.032）。由此可
              活性氧（reactive oxygen species，ROS）的能力     ［28］ ：其   见 15%壬二酸凝胶联合羟氯喹和盐酸多西环素的
              通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxi⁃                         治疗方案复发率更低。从复发时间来分析，联合壬
              some proliferator⁃activated receptor γ，PPARγ）来实现  二酸治疗组的患者，复发时间延长，复发率较低；同
              抑制白介素1（interleukin，IL）⁃1、IL⁃6、肿瘤坏死因子              时没有观察到明显不良反应，提示安全性好。
             （tumor necrosis factor，TNF）等表达；从而减少活性氧                  本研究中，两组患者的不适表现主要是口服用
                        ［29］
              和炎性因子 。另外，玫瑰痤疮患者可产生过度的丝                           药导致的胃肠道不适和外用壬二酸引起的灼烧感
                                                      ［10，30-31］
              氨酸蛋白酶激肽释放酶5（Kallikrein⁃5，KLK5）               。    和干燥症状。胃肠道不适未经处理，自行缓解；壬
              而已有研究表明壬二酸可显著减少玫瑰痤疮患者                             二酸引起的不适症状经改良外用壬二酸使用方法
              KLK5 以及丝氨酸总蛋白酶活性；所以壬二酸能够                          后好转，未予特殊处理。由此可见15%壬二酸凝胶
              在一定程度上改善玫瑰痤疮患者红斑毛细血管扩                             联合羟氯喹和盐酸多西环素的治疗是安全的，无明
              张和丘疹等症状       ［10，28，32］ 。                        显严重不良反应。
                  潘廷猛等     ［33］ 研究发现单用羟氯喹组的有效率                       15%壬二酸凝胶联合羟氯喹、盐酸多西环素治
              58.62%，表明单用羟氯喹有效率低，羟氯喹治疗丘                         疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮安全、有效、复发率低，可以
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