Page 147 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第9期 楼伊慧，孙 晋，李天女. 正电子显像剂在乳腺癌诊疗中的应用进展［J］.
2021年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（09）：1411-1415 ·1413 ·

Zr⁃trastuzumab 目前主要在欧洲使用，且被证明是 而在TNBC细胞和肿瘤中都有高表达，与肿瘤侵袭、
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一种检测HER2阳性病变的敏感示踪剂。Dehdashti 转移和耐药密切相关 ［29］ 。2015年，Mandelin 等 ［30］ 在
等 ［24］ 对33例HER2阳性患者行 Zr⁃trastuzumab PET/ 体外筛选出与 GRP78 高亲和力的 SNTRVAP（简称
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CT检查，以SUVmax≥3.2为界，其中25例SUVmax≥3.2， VAP）多肽序列。2019 年，Liu 等 ［29］ 将 Ga⁃DOTA⁃
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阳性预测值达 83.3%，敏感性为 75.8%，特异性为 VAP与 F⁃FDG进行对比研究，发现 F⁃FDG在TNBC
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61.5%。虽样本含量较少，但这项试验表明 Zr⁃ 和非 TNBC 肿瘤细胞中都有摄取，而 Ga⁃DOTA⁃
trastuzumab 显像剂具备鉴别HER2阳性和阴性患者 VAP 仅在 GRP78 高表达的 TNBC 细胞中有摄取，表
的潜力。此外，Zr⁃trastuzumab在鉴别晚期HER2（+） 明该显像剂能特异性靶向 TNBC 细胞及肿瘤。因
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乳腺癌患者肿瘤的异质性及靶向治疗反应等方面也 此，Ga⁃DOTA⁃VAP PET/CT 可以为 TNBC 与其他乳
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具备一定优势 ［25］ 。2018 年，McKnight 等 ［26］ 将 HER2 腺癌亚型的准确分类和鉴别提供一种有效方法。
（+）乳腺癌细胞BT⁃474和曲妥珠单抗耐药的JIMT⁃1
5 68 Ga⁃PSMA⁃11
细胞移植到小鼠体内进行研究。两组小鼠在达沙
替尼治疗前后分别使用 F⁃FDG、Zr⁃trastuzumab 显 前列腺特异性膜抗原（prostate⁃specific mem⁃
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像，结果显示小鼠在治疗前后 F⁃FDG 显像剂摄取 brane antigen，PSMA）是一种在前列腺癌细胞中高表
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率无明显差异，而使用 Zr⁃trastuzumab显像剂时，治 达的跨膜蛋白，优先表达于肿瘤相关的新生血管内
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疗后 14 d 显像剂摄取率下降，表明 Zr⁃trastuzumab 皮细胞，对于缺乏靶向细胞表面标记的实体肿瘤
可反映乳腺癌患者靶向药物治疗的疗效。 （如 TNBC），PSMA 是 一 个 较 为 理 想 的 靶 点 ［31］ 。
Zr⁃trastuzumab显像剂在血液中的清除速率比 Passah、Arslan 等 对 TNBC 患者的研究结果均表
89 ［32-33］
较缓慢，且过长的扫描时间会使患者受到较多辐射 明，病灶部位PSMA表达可为TNBC标准治疗无效的
剂量 ，进一步限制了此种显像剂的临床应用。 患者提供一种新治疗方案。同时，Arslan 等 ［33］ 还发
［27］
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现在对 TNBC 脑转移患者行 Ga⁃PSMA⁃11 PET/CT
3 68 Ga⁃NOTA⁃AE105
和 F⁃FDG PET/CT 对比扫描时，由于脑内 PSMA 受
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尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（urokinase⁃type 体活性较强，Ga⁃PSMA⁃11 PET/CT能够更好地显示
plasminogen activator receptors，uPAR）在乳腺癌、前 脑内转移性病灶。所以，PSMA 除了可以作为前列
列腺癌、膀胱癌等常见恶性肿瘤中都有高表达，且 腺癌患者诊治的特异性靶点，还可作为乳腺癌抗血
uPAR 高表达与肿瘤侵袭性和转移性相关，故uPAR 管治疗的靶点。
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可作为癌症诊断和治疗的新靶点。 Ga⁃NOTA⁃
6 成纤维细胞活化蛋白抑制剂（fibroblast activa⁃
AE105 是 uPAR 靶向剂，Skovgaard 等 ［28］ 在对乳腺癌
tion protein inhibitor，FAPI）
患者使用该显像剂进行PET 成像时发现，术前使用
超声、细针穿刺和增强CT检查均未能检测到转移性 成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation pro⁃
病灶的情况下，Ga⁃NOTA⁃AE105 PET/CT仍能发现 tein，FAP）是肿瘤相关成纤维细胞的特异性标志物
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68 之一，存在于肿瘤间质的成纤维细胞中，选择性表
患者同侧腋窝淋巴结转移性病变。因此，Ga⁃NOTA⁃
AE105在对乳腺癌患者转移灶的诊断中显示出较大 达于 90%以上的上皮恶性肿瘤，包括乳腺癌、卵巢
优势。该显像剂目前仍处于Ⅰ期临床试验阶段，且 癌、肺癌等。FAP 通常在正常成人静息成纤维细胞
暂未发现明显不良反应，未来Ⅱ期研究应在更大患 和良性肿瘤间质中不表达，对肿瘤细胞生长、侵袭、
者群体中进一步评估其应用价值。 转移等起重要作用。在一项对转移性乳腺癌患者
的研究中，使用 Ga⁃FAPI⁃04 对患者进行诊断和治
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4 68 Ga⁃DOTA⁃VAP
疗时表现良好，说明 Ga⁃FAPI⁃04 有较高的临床应
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三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC） 用价值 ［34］ 。Pang 等 ［35］ 对 1 例 60 岁转移性乳腺癌患
占乳腺癌患者总数的 15%~20%，由于缺乏受体表 者行 F⁃FDG PET/CT 扫描时发现双侧髂骨、腹膜等
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达，其恶性程度高、侵袭性强、预后差而备受重视，目 部位多处异常摄取，使用 Ga⁃FAPI PET/CT 再次扫
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［29］
前针对该种亚型尚无明确的标准治疗方案 。葡萄 描时可见更多的骨转移灶且腹膜内病灶部位摄取
糖调节蛋白 78（glucose regulated protein 78，GRP78） 更高，表明 Ga⁃FAPI在显示乳腺癌患者发生骨和腹
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是一种热休克蛋白，在正常人体组织中表达有限， 膜转移方面要优于 F⁃FDG。2020 年，随着新 FAPI
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