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第42卷第10期              刘雨晴,王 敏,邱雪婷,等. 原发性醛固酮增多症筛查阳性率的现状研究[J].
                 2022年10月                    南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1426-1431                      ·1427 ·


                screening thresholds can improve PA diagnosis rates significantly.
               [Key words] primary aldosteronism;aldosterone;aldosterone to renin ratio;individual variation
                                                                            [J Nanjing Med Univ,2022,42(10):1426⁃1431]







                    原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,              科的高血压患者使用降压药物种类繁多,不能轻易
                PA)是一种由肾上腺皮质自主分泌醛固酮,临床以高                          进行药物洗脱,无法避免各种混杂因素对PAC的影
                                                  [1]
                血压为主要表现,可伴有低血钾的疾病 ,是继发性                           响。所以,为了评估目前我国《原发性醛固酮增多
                高血压最常见形式。相关研究证实,随着高血压的严                           症诊断治疗的专家共识(2020 版)》推荐的 PA 筛查
                重程度增加,PA 患病率增高,在新诊断高血压人群                          切点在临床应用中的实际情况,本研究对南京医科
                中的患病率为4% ,在一般高血压人群中的患病率                           大学第一附属医院内分泌科确诊的PA 患者多次立
                               [2]
                为5.9% ,在难治性高血压中为15%~20% 。PA不                      位测量的 PAC 和 ARR 结果进行分析,依据不同 PA
                                                     [4]
                      [3]
                仅患病率高,同时危害性更大,研究表明,与年龄和                           筛查切点调查其筛查指标的个体内变异情况及针
                血压相当的原发性高血压(essential hypertension,               对现行诊断阈值的阳性率。
                EH)患者相比,PA患者发生靶器官损伤和心血管事
                                                                  1 对象和方法
                                 [5]
                件的风险明显更高 。PA 患者及时得到确诊和针
                对性治疗,包括肾上腺切除术和个体化使用醛固酮                            1.1  对象
                受体拮抗剂,不仅能够有效控制血压,更可以显著                                选取2017年4月—2021年3月南京医科大学第
                降低靶器官损害和心血管事件的发生。因此,早期                            一附属医院内分泌科确诊的PA患者80例。本研究
                诊断和治疗PA非常重要。                                      通过医院医学伦理委员会审查,所有参与者均签署
                    尽管调查显示PA患病率远高于预期,但是其诊                         知情同意书。纳入标准:①符合《原发性醛固酮增
                断率很低。国外一项 Meta 分析显示初级保健中心                         多症诊断治疗的专家共识(2020 版)》确诊 PA 的标
                                                                    [7]
                和转诊中心的 PA 筛查率分别为 3.2%~12.7%和                      准 :通过≥1种确诊试验诊断PA或者对于低肾素、
                          [6]
                1.0%~29.8% 。PA筛查的第一步是测定患者的血浆                      合并自发性低血钾且醛固酮 > 20 ng/dL 的患者可
                肾素活性(plasma rennin activity,PRA)或者肾素浓度            直接诊断PA;②在不同日期对醛固酮和肾素进行了
                及血浆醛固酮浓度(plasma aldosterone concentration,        2~4次的立位测量;③肾素测量值被抑制,即血浆肾
                PAC),计算醛固酮肾素比值(aldosterone to renin               素活性≤1.0 ng/(mL·h)。排除标准:①不符合《原发
                ratio,ARR)。ARR假阴性会不适当地排除PA诊断,                     性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识(2020 版)》
                从而影响PA 确诊率。目前国内指南和专家共识推                           确诊 PA 的标准 ;②醛固酮和肾素立位配对测量
                                                                                [7]
                荐的PA筛查标准为ARR≥30(ng/dL)/[ng/(mL·h)]、               次数< 2 次;③肾素测量值>1.0 ng/(mL·h);④患者
                低 PRA[PRA≤1.0 ng/(mL·h)]和 PAC≥15 ng/dL ,          在服用醛固酮受体拮抗剂或上皮钠通道抑制剂期间
                                                           [7]
                国 外 推 荐 PA 筛 查 标 准 为 低 PRA[PRA≤1.0                测得的肾素或醛固酮;⑤患者在两次测量之间开始
                                           [8]
                ng/(mL·h)]和 PAC≥10 ng/dL ,但是各研究中心                 使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体
                定义的筛查标准各不相同,ARR 筛查标准从 20~                         阻滞剂,所有后续的测量值均被排除在外。
                50(ng/dL)/[ng/(mL·h)]不等,PAC 筛查切点阈值                1.2  方法
                低至 9 ng/dL,高达 16 ng/dL 。                          1.2.1  观察指标
                                        [9]
                    哈佛医学院附属医院新近研究显示,在确诊                               年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、血清

                                                                    +
                PA 的难治性高血压患者中,近 1/4 的患者 PAC < 10                  K 、血清肌酐、降压药种类、醛固酮测量数、PRA、
                    [10]
                ng/dL  。如果在筛查过程中,仅以一次 PAC 或                       PAC、ARR、肾上腺CT、治疗方式、治疗结果。
                ARR 低于常规诊断阈值而排除 PA,势必造成大量                         1.2.2  检测方法
                假阴性结果。目前PA 筛查的临床现状是各医院采                               所有研究对象均于清晨起床保持非卧位状态
                样流程、标本管理、检测方法不同,对于轻度高血压                           2 h,静坐 5~15 min 后采集肘静脉血(早晨 9 点前完
                患者可以进行降压药物洗脱,但多数转诊至内分泌                            成),于本院核医学科应用放射免疫法(试剂盒购自
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