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第42卷第10期 刘雨晴,王 敏,邱雪婷,等. 原发性醛固酮增多症筛查阳性率的现状研究[J].
2022年10月 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1426-1431 ·1429 ·
表1 不同筛查阈值与PAC或ARR的个体内变异关系
Table 1 Intraindividual variability of PAC or ARR in relation to different screening thresholds
百分比 百分比 百分比
至少1次 至少2次 平均值
(%) (%) (%)
PAC < 10 ng/dL 35.0 PAC < 10 ng/dL 10.0 PAC < 10 ng/dL 10.0
PAC < 15 ng/dL 75.0 PAC < 15 ng/dL 37.5 PAC < 15 ng/dL 48.8
PAC < 20 ng/dL 93.7 PAC < 20 ng/dL 72.6 PAC < 20 ng/dL 83.8
ARR < 20(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 17.5 ARR < 20(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 05.0 ARR < 20(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 01.3
ARR < 25(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 26.3 ARR < 25(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 06.3 ARR < 25(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 05.0
ARR < 30(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 36.3 ARR < 30(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 06.3 ARR < 30(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 08.8
PAC/ARR单次测量数量 182 PAC变异系数 19.7 PAC百分比差异 41.8
ARR单次测量数量 182 ARR变异系数 26.1 ARR百分比差异 52.2
2.3 不同 PAC 或 ARR 水平亚组临床特征、激素水 PAC 和 ARR 均有较高比例者低于现有指南或专家
平、影像学表现及治疗方式比较 共识推荐的阳性阈值。现状调查显示,35% PA患者
分别根据患者的平均 PAC 和 ARR 三分位数分 至少有 1 次筛查时的 PAC 不到 10 ng/dL,近 20%PA
为3个亚组,比较不同平均PAC或ARR水平亚组之 患者至少有 1 次筛查的立位 ARR 低于 20(ng/dL)/
间的相关指标。 [ng/(mL·h)]。本研究为回顾性研究,研究对象为
80 例研究对象根据平均 PAC 三分位数分为 经过确诊试验,符合目前指南或专家共识标准的PA
< 13.09 ng/dL、13.09~17.12 ng/dL、>17.12 ng/dL 3 个 患者,且患者按照PA治疗后,随访中病情得到明显
亚组,结果显示,3组未发现与PAC的个体变异相关 改善。本研究不包括缺乏筛查及1次筛查阴性被排
的临床特征、激素水平、影像学表现及治疗方式,差 除诊断的潜在PA患者,因此,本研究只是对PA患者
异无统计学意义(P > 0.05)。 的 PAC 和 ARR 个体内变异的保守估计。从临床角
80 例 研 究 对 象 根 据 平 均 ARR 三 分 位 数 分 度看,如果仅依赖于单次筛查评估,部分实际为 PA
为 < 59.58(ng/dL)/[ng/(mL · h)]、59.58~135.38 的患者可能已被排除诊断。
(ng/dL)/[ng/(mL·h)]、>135.38(ng/dL)/[ng/(mL·h)] 本研究扩展了先前的研究,为重新校准 PA 筛
3 个亚组,结果显示,3 组中治疗方式差异有统计学 查阈值提供了理论基础。Tanabe 等 [11] 曾报道过 PA
意义(P < 0.05),即 3 个亚组内,经过确诊和分型诊 筛查指标的高度变异性。近些年,虽然醛固酮和肾
断后,第一亚组内适合醛固酮受体拮抗治疗者占比 素检测方法有了更新,检测变异度减小,然而新近
更高,第二、三亚组适合手术治疗者占比更高。 Yozamp 等 [12] 研究仍旧提示仅依赖单个 PAC 或 ARR
2.4 不同血钾状态下,不同筛查阈值与 PAC、ARR 测定筛查 PA 缺乏精确性;相反,至少 2 次或更多次
个体内变异关系 重复测量可提高准确度。26%的 PA 患者在肾上腺
当限制血钾≥3.5 mmol/L 时获得配对 PAC 和 静脉采血(adrenal venous sampling,AVS)开始时的
ARR,符合纳入标准的研究对象从80例降至34例, 下腔静脉PAC < 5 ng/dL,低于PA 传统诊断阈值,在
PAC和ARR单次测量数量减少至74次,PAC变异性 AVS时PAC存在较大的浓度变化(循环中醛固酮分
较前相仿,ARR 变异性增加。而无论是 PAC 还是 泌本身存在急性变化),左右侧 PAC 平均变异系数
ARR,低于设定阈值的患者占比较前均增加(表2)。 分别为 30%、39% [13] ,进一步说明 PA 患者中个体内
分析血钾 < 3.5 mmol/L 时的配对 PAC 和 ARR,PAC 变异存在。为解释 PAC 和 ARR 的个体变异性及降
及ARR变异性增加,仍有较高比例研究对象的PAC 低 PA 的假阴性率,越来越多学者提出更宽松的筛
及ARR低于现行指南推荐阈值(表2)。 查 诊 断 阈 值 ,如 低 PRA[PRA≤1.0 ng/(mL · h)]、
ARR≥20(ng/dL)/[ng/(mL·h)],PAC≥10 ng/dL,并进
3 讨 论
行确诊试验 [14] 。一些学者甚至提出在肾素被抑制
面对 PA 诊断率低的现状,本研究回顾性分析 [PRA≤1.0 ng/(mL·h)]的情况下,PAC≥5 ng/dL都应
了单中心确诊为 PA 患者筛查指标的个体变异,发 该纳入阳性筛查 [15] 。总之,与本研究的调查现状一
现针对常用的高、中、低筛选切点,PA患者多次筛查 致,多个研究均强调了单次 PAC 测定的不可靠性,