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第42卷第11期 梅 杰，许隽颖，王惠宇，等. TUBA1C在乳腺癌中的表达及其生物学功能探讨［J］.
2022年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（11）：1530-1538 ·1533 ·

的两两比较采用独立样本t检验，TUBA1C表达高低 中表达明显失调，其中TUBB3、TUBA3D、TUBA1C为
与临床病理参数的关系采用χ 检验，生存分析采用 上调最明显的3个成员，TUBB3B、TUBB6、TUBG2为
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Kaplan⁃Meier 检验，单、多因素 Cox 回归分析。P < 下调最明显的 3 个成员（图 1A、B）。微管基因超家
0.05为差异有统计学意义。 族中，共 9 个成员和乳腺癌的预后密切相关，其中
TUBB3、TUBBB4B、TUBB2A、TUBB、TUBG1、TUBA1C
2 结 果
和 TUBB6 是预后危险因素，TUBGCP2 和 TUBGCP6
2.1 乳腺癌中微管基因超家族的表达和预后分析 是预后保护因素（图1C）。
基于TCGA和Kaplan⁃Meier plotter数据库的生物 2.2 微管蛋白TUBA1C在乳腺癌中的表达
信息学分析表明，部分微管基因超家族成员在乳腺癌 选取同时满足表达丰度位于前10位、差异倍数

A B C
TUBA4B 2 TUBB3 TUBB3
TUBA3C 1 TUBA3D TUBB4B
TUBB8 0 TUBA1C TUBB2A
TUBAL3 -1 TUBB8 TUBB
TUBB1 -2 TUBA3C TUBG1
TUBA3D TUBG1 TUBA1C
TUBB2B 正常组织 TUBB4B TUBB6
TUBA4B
TUBA8 TUBA4B TUBA1A
TUBA1B
TUBB4A 肿瘤组织 TUBB TUBA3D
TUBE1 TUBAL3 TUBA4A
TUBD1 TUBGCP2 TUBA1B
TUBG2 TUBB4A TUBGCP3
TUBGCP4 TUBA4A TUBGCP4
TUBGCP5 TUBD1 TUBG2
TUBB3 TUBGCP4 TUBA8
TUBGCP3 TUBGCP5 TUBAL3
TUBA4A TUBGCP3 TUBGCP5
TUBGCP6 TUBA1A TUBB4A
TUBB2A TUBGCP6 TUBA3C
TUBG1 TUBA8 TUBB1
TUBB6 TUBB1 TUBD1
TUBGCP2 TUBB2A TUBB2B
TUBA1C TUBE1 TUBE1
TUBA1A TUBG2 TUBGCP2
TUBB4B TUBB6 TUBGCP6
TUBA1B TUBB2B TUBB8
TUBB
-4 -2 0 2 4 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
变化倍数 风险比（95%CI）
A：微管基因超家族在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异热图；B：微管基因超家族在乳腺癌及癌旁组织中的差异表达倍数；C：微管基因超
家族对乳腺癌预后的价值。
图1 乳腺癌中微管基因超家族的表达和预后分析
Figure 1 Expression level and prognostic value of microtubule gene superfamily in breast cancer
≥1.5 倍且预后价值显著的微管基因作为后续研究 6.357，P=0.042）和生存状态（χ =6.432，P=0.011）存
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对象，其中TUBB6和TUBA1C满足条件（图2A）。进 在显著相关性（表5）。
一步选取在乳腺癌中缺乏研究的TUBA1C作为研究 Kaplan⁃Meier法分析表明，TUBA1C高表达与乳
对象，在Oncomine数据库中进行检索，结果表明，在 腺癌患者较短的总生存期（overall survival，OS）显著
大部分研究中TUBA1C在乳腺癌及其他恶性肿瘤组 相关（P=0.021），即乳腺癌组织中TUBA1C高表达的
织中均呈表达上调趋势（表3）。IHC 结果表明，TU⁃ 患者预后较低表达的患者更差（图3）。在总生存预
BA1C 在乳腺癌组织中的阳性率为 68.66%，癌旁组 后因素的单、多因素Cox回归模型中，年龄（单因素：
织中阳性率为50.00%，两者相比差异有统计学意义 P=0.001，多因素：P < 0.001）和 TUBA1C 表达状态
（χ =6.929，P=0.008，图2B，表4）。 （单因素：P=0.032，多因素：P=0.040）均是乳腺癌患
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2.3 微管蛋白 TUBA1C 表达与病理参数和预后的 者的独立预后因素（表6）。
关系 2.4 针对TUBA1C的siRNA筛选和沉默效率验证

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χ 检验结果表明，TUBA1C表达状态与年龄（χ = 选取MDA⁃MB⁃231和MCF⁃7乳腺癌细胞作为细
1.004，P=0.316）、T分期（χ =0.329，P= 0.848）、N分期 胞实验载体，qPCR 和 Western blot 结果表明，转染
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2 2 siRNA⁃2的细胞中，TUBA1C mRNA和蛋白呈现最大
（χ =1.712，P=0.634）、分 化 程 度（χ = 0.048，P=
0.827）、雌激素受体状态（χ =0.114，P=0.735）、孕激 幅度下调（图4）。
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素受体状态（χ = 0.667，P=0.414）及 HER2 状态（χ = 2.5 敲低TUBA1C对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响
2
2.551，P=0.110）均无显著相关性，但与TNM分期（χ = 采用 CCK⁃8 法检测细胞增殖能力。转染 24 h、