Page 36 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第11期
·1528 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年11月

A B
IH+gAPN+Parkin siRNA组
3
IH+gAPN+对照siRNA组
Parkin siRNA组
2 △ IH+对照siRNA组 IH+Parkin siRNA组
MMP *# 对照siRNA组
▲
1
△ Bax 20 kDa
0 Bcl⁃2 26 kDa
对照siRNA组 IH+对照siRNA组 β⁃actin 45 kDa
IH+gAPN+Parkin siRNA组
IH+Parkin siRNA组
Parkin siRNA组
IH+gAPN+对照siRNA组

C D 1.5
1.5
△
Bax蛋白相对表达量 1.0 *# △ ▲ Bcl⁃2蛋白相对表达量 1.0 △

0.5
0.5

0 0.0 *# △ ▲
IH+对照siRNA组
IH+Parkin siRNA组
IH+gAPN+Parkin siRNA组
Parkin siRNA组
IH+gAPN+Parkin siRNA组
IH+Parkin siRNA组
Parkin siRNA组
IH+gAPN+对照siRNA组
对照siRNA组 IH+对照siRNA组 对照siRNA组 IH+gAPN+对照siRNA组
A：各组MMP变化（n=3）；B：各组Bax及Bcl⁃2蛋白表达水平变化（n=3）；C：各组Bax蛋白相对表达量定量分析；D：各组Bcl⁃2蛋白相对表达
#
*
△
量的定量分析。与对照siRNA组相比，P＜0.05；与Parkin siRNA组相比，P＜0.05；与IH+对照siRNA组相比，P＜0.05；与IH+gAPN+对照siRNA
组相比，P＜0.05。
▲
图6 抑制Parkin表达后各组H9C2细胞线粒体损伤
Figure 6 Mitochondrial injury of H9C2 cells in each group after inhibiting Parkin gene expression
31%，较前明显升高，而 OSAHS 是心血管疾病常见 减轻高糖处理的 H9C2 心肌氧化应激损伤、细胞凋
的被忽视的危险因素。持续未治疗的 OSAHS 会导 亡及细胞肥大等。Gao 等 ［15］ 发现Parkin 介导的线粒
致心肌损伤、心功能障碍，甚至心衰 ［11］ 。研究发现 体自噬可减轻年龄所致的心肌细胞凋亡及细胞衰
IH可导致心肌损伤 ［12］ 。本研究也证实IH导致H9C2 老。Abudureyimu 等 ［16］ 发现小檗碱可通过上调 Par⁃
心肌细胞凋亡。 kin 介导的线粒体自噬减轻主动脉弓缩窄术诱导的
线粒体是细胞内重要的细胞器，通过氧化磷酸 心肌细胞凋亡及心功能不全。上述研究均提示
化产生能量。当细胞受到外界刺激，可损伤线粒体 Parkin 介导的线粒体自噬起保护作用。如前所述，
结构及功能。为了维持细胞存活，线粒体相关多个 过度的线粒体自噬会导致细胞凋亡，有损伤作
信号通路被激活，包括线粒体自噬、线粒体融合与 用。Luo 等 ［17］ 发现抑制 Parkin 介导的线粒体自噬
分裂及线粒体相关凋亡通路 ［13］ 。本研究发现 IH 可 可减轻缺血再灌注所致 H9C2 心肌细胞凋亡。Ren
导致线粒体损伤（MMP下降、Bcl⁃2蛋白表达水平下 等 ［6］ 发现抑制线粒体自噬可减轻过氧化氢所致
降及Bax蛋白表达水平升高）。 C2C12 细 胞 凋 亡 。 而 线 粒 体 自 噬 在 IH 处 理 的
线粒体自噬通过降解损伤的线粒体及过多的 H9C2 心肌细胞中的作用暂不清楚。本研究发现
线粒体，对维持细胞稳态起到至关重要的作用 ［13］ 。 IH 可激活 Parkin 介导的线粒体自噬，而抑制 Parkin
Parkin 通路是线粒体自噬重要的调控因子，当线粒 介导的线粒体自噬显著增加 IH 所致心肌细胞凋
体受到损伤时，Parkin被招募至损伤的线粒体上，进 亡，提示 Parkin 介导的线粒体自噬在 IH 所致心肌
而激活线粒体自噬，降解损伤线粒体，维持细胞稳 损伤中起到保护作用。
态 ［13］ 。刁佳宇等 ［14］ 发现Parkin介导的线粒体自噬可 gAPN 是具有多种保护作用的细胞因子。Kim