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第42卷第2期          丁宇晴,王 涵,田 婷,等. 慢性乙型肝炎合并脂肪肝人群疾病预后的流行病学研究[J].
                  2022年2月                     南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(02):258-263                       ·259 ·


                示,1~59 岁人群中 HBsAg 携带率为 7.18%。乙肝疫                  会审批(2014⁃MD⁃144)。所有研究对象均签署知情
                苗联合母婴阻断、成人乙肝疫苗等措施有效地降低                            同意书。
                了乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染率,但               1.2  方法
                由于庞大的人口基数,2015年世界卫生组织(World                       1.2.1 资料收集
                Health Organization,WHO)数 据 显 示 ,中 国 仍 有              所有研究对象均需收集一般信息及临床资料:
                9 000 万 HBV 携带者。与此同时,随着以过度饮食                      年龄、性别;血常规,生化常规,包括谷丙氨酸氨基转
                和久坐不动的生活方式为主的肥胖和代谢综合征                             移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨
                的流行,脂肪肝的发病率不断增加 。近年来,有研                           基转移酶(aspartate transaminase,AST)等;乙肝病毒
                                              [2]
                究发现CHB合并脂肪肝的发病率逐渐上升,据估计                           血清学标志物检查、HBV DNA病毒载量以及抗病毒
                                                       [3]
                亚洲CHB患者的脂肪肝患病率为14%~67% ,CHB                       治疗史。
                合并脂肪肝的现象越来越受到关注。                                  1.2.2 瞬时弹性成像技术检查
                    本研究通过分析CHB感染者合并脂肪肝状况,                             采用瞬时弹性成像技术进行 CHB 患者脂肪肝
                探索脂肪肝对CHB患者肝病进展的影响,为进一步                           筛查。所有患者都被要求在筛查前禁食 10 h。由
                制定防治策略提供依据。                                       法国 Echosens 公司生产的 Fibroscan⁃502 机型进行

                                                                  操作,实施操作的探头为 M 型,操作者经 Echosens
                1  对象和方法
                                                                  公司授权培训获得操作资格证书。每位患者至少
                1.1 对象                                            需要 10 个有效值来获得控制衰减参数(controlled
                    本研究为回顾性队列研究,研究对象来自                            attenuation parameter,CAP)和肝硬度值(liver stiffness
                2016—2017 年南京医科大学第一附属医院感染科                        measurement,LSM)。肝脏脂肪变性定义为中位CAP
                门诊患者。纳入标准:符合《慢性乙型肝炎防治指                            值≥222 dB/m。轻度脂肪肝:CAP 222~232 dB/m;中
                   [4]
                南》 的诊断标准。排除标准:合并有甲型肝炎、丙                           度脂肪肝:CAP 233~289 dB/m;重度脂肪肝 CAP≥
                型肝炎、戊型肝炎等其他病毒性肝炎;重要临床资                            290 dB/m。肝纤维化定义为中位LSM值≥9.0 kPa,灵
                料缺失。研究共纳入 1 196 例 CHB 患者,排除缺失                     敏度为76.7%,特异度为68.4% 。依据 Fibroscan 检
                                                                                             [5]
                HBV DNA 或 HBsAg 信息者(n=281)后,最终纳入                  查结果将患者分成两组:CHB合并脂肪肝组和单纯
                915例研究对象。根据有无合并脂肪肝将研究对象                           CHB组。
                分成CHB合并脂肪肝组和单纯CHB组,分析两组患                          1.3  统计学方法
                者HBV DNA 水平及肝纤维化情况。本研究确定纳                             应用STATA 15统计学软件对数据进行分析,对
                入对象的流程详见图1。                                       正态分布的计量资料以均数±标准差(x ± s)表示,采
                    研究经南京医科大学第一附属医院伦理委员                           用 t 检验;计数资料以(%)表示,采用χ 检验。使用
                                                                                                     2
                                                                  局部加权回归散点平滑法(locally weighted scatter⁃
                                  回顾性队列
                                                                  plot smoothing,LOWESS)拟合曲线,分析随 CAP 增
                                                                  加,HBV DNA、ALT 的变化趋势;应用 Logistics 回归
                                 筛查出1 196例
                                   CHB患者                          分析 CHB 患者中,脂肪肝与 HBV DNA 水平和肝纤
                                                                  维化的关联,计算比值比(odds ratio,OR)及 95%可
                        281例没有HBV       瞬时弹性成像技术用于检
                      DNA或HBsAg信息       测肝脂肪化和肝纤维化                信区间(confidence interval,CI)。P<0.05 为差异有
                                                                  统计学意义。
                                 915例CHB患者

                       447例患有脂肪肝          468例不患脂肪肝               2  结 果
                      (CAP≥222 dB/m)     (CAP<222 dB/m)
                                                                  2.1  915例CHB患者的一般特征分析
                    慢乙肝人群合并/不合
                    并脂肪肝的疾病状态                                         本研究共收集南京医科大学第一附属医院感
                                                                  染科 CHB 患者 915 例,男 671 例(占总数的 73.3%),
                                ①HBV DNA水平;
                               ②肝纤维化患病情况。                         平均年龄为(41.7±11.6)岁。根据 Fibroscan 筛查是

                            图1 确定研究对象的流程                          否存在脂肪肝,分别进行基线信息情况分析(表
                   Figure 1  Study recruitment and participant flow  1)。所有CHB患者中,合并脂肪肝者447例(占总数
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