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第42卷第2期 丁宇晴，王 涵，田 婷，等. 慢性乙型肝炎合并脂肪肝人群疾病预后的流行病学研究［J］.
2022年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（02）：258-263 ·261 ·

0.003，图 3）。在无抗病毒治疗人群中，重度脂肪肝 目前 HBV 感染与脂肪肝之间的关系并不明
［6］
患者 LSM 均值为 6.97，高于轻度脂肪肝患者 6.04 确。Zhong等 的病例对照研究发现HBV感染和非
（P=0.308）；脂肪肝与肝纤维化的OR=0.78，95% CI： 酒精性脂肪肝发病风险之间呈负相关。韩国一项
0.58~1.03，P=0.083），边缘阳（数据未展示）。 大型队列研究表明，HBsAg 血清阳性与脂肪肝风险
较低相关，这表明HBV感染可能影响脂肪肝的发病
变量 OR（95%CI） P值 机制 。此外，香港一项以社区为基础的病例对照
［7］
年龄（岁） 研究结果也显示，HBV 感染与脂肪肝、高甘油三酯
＜50 1.00 ＜0.001
≥50 2.20（1.50~3.21） 血症和代谢综合征发病率较低相关，病毒复制可能
性别
［8］
女 1.00 0.005 影响脂质代谢 。
男 1.94（1.23~3.08）
HBV DNA（U/mL） HBV 病毒载量是影响 HBV 感染人群疾病预后
＜2 000 1.00 0.278
≥2 000 0.90（0.75~1.09） 的主要驱动因素。血清病毒载量高的 HBV 携带者
HBeAg
阴性 1.00 0.262 发展为肝细胞癌的风险增加 ［9-10］ 。本研究结果显
阳性 1.25（0.85~1.85）
ALT（U/L） 示，与单纯 CHB 患者相比，CHB 合并脂肪肝患者病
＜40 1.00 ＜0.001
≥40 3.37（3.02~5.64） 毒载量更低。Hui 等 ［11］ 的研究表明，脂肪变性与
抗病毒治疗史
无 1.00 ＜0.001 HBV病毒载量之间存在独立的负相关关系，随着脂
有 2.01（1.37~2.96）
CAP（dB/m） 肪变性严重程度的增加，HBV DNA 水平相应降低。
＜222 1.00 0.003
≥222 0.79（0.67~0.92） 台湾一项队列研究也发现，肝脂肪变性与HBsAg血
［12］
0 2 4 6 清清除和HBV DNA抑制呈正相关 。此外，来自其
OR
他病毒学指标研究的证据显示，与无合并脂肪肝患者
图3 慢性乙型肝炎发生肝纤维化的危险因素分析
［13］
Figure 3 Risk factors analysis of CHB with hepatic fibrosis 相比，合并脂肪肝的患者HBsAg清除提前约5年 。
脂肪肝和 HBV 血清标志物之间的负相关也得到动
2.4 CHB合并脂肪肝对ALT的影响 物模型研究的支持。Hu 等 ［14］ 成功构建了非酒精性
CAP值与ALT呈现U型关联，当CHB不合并脂 脂肪性肝病⁃CHB 共病小鼠模型，发现与 HBV 组相
肪肝（CAP<222 dB/m）时，随着CAP值增加，ALT呈下 比，HBV 合并非酒精性脂肪性肝病组小鼠的血清
降趋势；当 CHB 合并重度脂肪肝（CAP≥290 dB/m） HBeAg、HBsAg、乙肝核心抗原和 HBV DNA 水平显
时，随着CAP值增加，ALT呈上升趋势（图4）。 著降低。对喂食高脂饮食的 HBV 转基因小鼠的研
究中也获得了类似结果 ［15］ 。这些研究再次支持了
150
脂肪肝与CHB预后之间可能的关系。
虽然不能从 CHB 患者的观察性研究中得出非
ALT 100 酒精性脂肪性肝病和 HBV 血清标志物降低之间的
因果关系，但它们之间的联系仍然是一个值得注意
50 的临床现象。其潜在机制仍在探索中，可能的途径
和机制包括：①代谢应激介导的免疫激活：脂肪肝
100 200 300 400
CAP 相关的代谢应激可能通过 Toll 样受体（toll⁃like re⁃
图4 ALT随CAP值增加的变化趋势 ceptors，TLR）激活 HBV 抑制的先天免疫，从而恢复
Figure 4 The change trend of ALT levels with the CAP 内源性干扰素和肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis fac⁃
value increase
tor⁃α，TNF⁃α）等抗病毒物质的产生，以及激活淋巴
细胞，最终加速 HBsAg 和 HBV DNA 的清除 ［13，16］ ；②
3 讨 论
代谢状态的改变：脂肪肝诱导的代谢改变，如抑制
本研究基于人群的回顾性队列，探索了CHB合 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子 1α

并脂肪肝患者的疾病预后。与CHB患者相比，CHB （PGC⁃1α），可能潜在地阻碍 HBV 复制 ［17-18］ ；③加速
合并脂肪肝患者病毒载量更低，肝脏纤维化程度更 HBV感染细胞的凋亡：既往研究在非酒精性脂肪肝
低；ALT与脂肪肝程度呈U型分布，当合并重度脂肪 炎患者的肝脏样本中观察到 HBV 感染细胞自噬抑
肝时，CHB患者ALT水平更高。 制和 Fas 介导的凋亡增加，推测脂肪肝可通过破坏