Page 86 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第5期
               ·682 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年5月


                20       P=0.077    4 3     P=0.042    60       P=0.052    60       P=0.036    20       P=0.066
               SLCO1C1基因的相对表达  10 5  SLC16A2基因的相对表达  2 1  SLC16A10基因的相对表达  40 0  TSHB基因的相对表达  40 0  DIO2基因的相对表达  10 5
                                                                                               15
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                -5 0               -1 0               -20                  -20                 -5 0
                 正常体重组 肥胖组           正常体重组 肥胖组           正常体重组 肥胖组           正常体重组 肥胖组          正常体重组 肥胖组
                                             图1 甲状腺激素合成和代谢相关基因表达
                                    Figure 1 Expression of genes related to thyroid hormone anabolism


                                表3 校正年龄、性别、BMI、FT3后内脏脂肪米色化与甲状腺功能指标的相关性
                Table 3 Correlation between visceral fat browning and thyroid function indexes adjusted by age，gender，BMI and FT3

                                            SLCO1C1       SLC16A2       SLC16A10        TSHB        DIO2
                    UCP1         r值          <0.328        <0.689         <0.469        <0.512      <0.792
                                 P值          <0.118        <0.001         <0.021        <0.011      <0.001
                    PRDM16       r值          <0.977        <0.910         <0.986        <0.966      <0.855
                                 P值          <0.001        <0.001         <0.001        <0.001      <0.001

              年人拥有可诱导的米色脂肪细胞               ［12-13］ 。米色脂肪功       TSHB 和 DIO2 的表达均明显低于正常体重组，提示
              能的调控因素研究较多，包括寒冷刺激、体重变化、                           在甲状腺功能正常人群，甲状腺激素受体后调节可
              甲状腺功能等。研究表明，米色化功能与BMI 成反                          能对内脏脂肪米色化功能起重要作用。
              比 ［14］ ；随着体重的减轻，米色脂肪活性亦可增加。                            目前认为 UCP1 是米色脂肪产热的关键介质，
              肥胖患者通过可调胃袋减重手术，1 年后就可观测                           而PRDM16是PR结构域家族中的锌指转录因子，不
              到米色脂肪活性增加          ［15］ 。早已证实甲状腺激素分泌              仅参与白色脂肪的米色化，还能极强地诱导米色脂
              过多显著增加米色脂肪功能             ［16-17］ ；而经过药物治疗，        肪产热和消耗能量的功能              ［26-27］ 。本研究对 UCP1、
              随着FT3水平的降低，米色脂肪活性也随之下降                     ［18］ 。  PRDM16与甲状腺激素合成和代谢相关基因表达之
              甲状腺癌术后患者，激素补充治疗后，亚临床甲亢                            间进行了相关性分析，结果显示，在甲状腺功能正
              状态下米色脂肪活性明显增加               ［19］ 。在甲状腺功能          常者，校正了年龄、性别、BMI 和 FT3 后，UCP1 和
              减退小鼠中，尽管脂肪米色化基因的表达增加，但                            PRDM16的表达仍与内脏脂肪组织中甲状腺激素转
              代谢活性仍是降低的          ［20］ 。在正常甲状腺状态下，甲              运（SLC16A2，SLC16A10、SLCO1C1）、TSHB 和 DIO2
              状腺激素合成和代谢对米色脂肪功能的影响以及                             的 mRNA 表达呈正相关。进一步说明内脏脂肪米
              对肥胖者脂肪米色化功能调控至今不清楚。                               色化功能的变化可能与甲状腺激素受体后调控密
                  甲状腺激素合成和代谢系统中，甲状腺激素通                          切相关。
              过特定的转运体 SLCO1C1、SLC16A2、SLC16A10 等                     综上所述，甲状腺激素合成和代谢对内脏脂肪
              从血液进入细胞。SLC16A2 的缺乏可能导致甲状                         的米色化功能调控至关重要，且可能是通过受体后
              腺毒症迹象，包括体重减轻、肌肉萎缩及血清总三                            的调节来实现。但由于组织标本量受限，本研究无
              碘甲状腺原氨酸（T3）的升高；而 SLCO1C1 缺乏会                      法进一步进行相关基因蛋白水平的测定，甚至离体
              表现出对寒冷的不耐受            ［21］ 。DIO2能够将总甲状腺           实验进行因果关系验证，并且总例数也较少，存在
              素（T4）转换成更具有生物活性的 T3。研究表明，                         一定局限性，具体机制还需进一步研究。
              DIO2在前脂肪细胞及米色脂肪细胞中大量表达 。                          ［参考文献］
                                                         ［22］
              DIO2的缺失可导致米色脂肪功能异常，小鼠无法耐
                                                                ［1］ CABALLERO B. Humans against obesity：who will win?
              受寒冷   ［23］ 。T3可以在转录后水平快速降低TSHB的                       ［J］. Adv Nutr，2019，10（suppl 1）：S4-S9
              表达  ［23］ 。近期有研究提出TSHB表达可以延缓脂肪                     ［2］ AFSHIN A，FOROUZANFAR M H，REITSMA M B，et al.
              细胞衰老，增强线粒体功能            ［25］ 。本研究发现肥胖者                 Health effects of overweight and obesity in 195 countries
              内脏脂肪组织中 SLCO1C1、SLC16A2、SLC16A10、                      over 25 years［J］. N Engl J Med，2017，377（1）：13-27
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