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第42卷第5期 韩 玉，何 薇，吴桢珍，等. 原发性肺腺样囊性癌及黏液表皮样癌的基因突变及表达谱系构建［J］.
2022年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（05）：684-689 ·687 ·

表达上调的 及临床资料总结，对基因突变的研究多为单个突变
前10个基因
1 GABRP 基因研究。本研究检测了共 38 例原发性肺 ACC 及
3 TFAT2C
60 肺MEC 肿瘤组织及癌旁组织的突变DNA 及与癌旁
3 COL17A1
SOX10
4
SERTAD4 组织表达差异的RNA，首次对多例原发性肺MEC及
5 6 VTCN1
（ padj ） 40 7 8 DSP ACC 的 DNA 及 RNA 反转录组测序并分析，而基因
CRABP2
图谱的分析对靶向治疗的选择具有重要意义。
⁃lg 9 BCL11A
FAT2
结合本研究及既往研究结果，肺ACC中最常见
10
20
表达下调的 突变为MYB/MYBL1融合，与既往研究相符，MYB基
前10个基因
因在白血病、结肠癌、乳腺癌、黑色素瘤中有较多研
1 SRGAP2B
2 WFS1
0 3 RFTN1 究；通过形成MYB⁃NFIB融合参与肿瘤的发生发展，
-5 0 5 4 LMOD1 NFIB 位于 9 号染色体，周梦娇等 ［11］
5 SLC9A3R2 研究发现 NFIB
log2Fold Change
6 CAMK2N1
7 UNC13B 可作为增强子与MYB启动子结合促进MYB蛋白表
8 ALDH3B1
9 KIAA1462 达，参与细胞增殖分化。既往对唾液腺腺样囊性癌
10 SLCO3A1
的研究提示t（6；9）（q22⁃23；p23⁃24）为特征性MYB⁃
图1 肺ACC癌组织与癌旁组织差异表达的RNA所制的火
NFIB融合 ［12］ ，头颈部唾液腺腺样囊性癌中该种融合
山图
［13］
Figure 1 Volcano plot of RNA differentially expressed in 比例可达 16%~100% ，目前对 ACC 中 MYB⁃NFIB
cancer tissue and adjacent tissue of lung ACC 融合的研究多来自唾液腺ACC，肺ACC中研究数据
较少。本研究中MYB及NFIB断裂位点与既往检测
表达上调的 断裂区域不全相同，不同断裂位点的结合对MYB表
前10个基因
达的影响、断裂位点与原发部位的关系仍需进一步探
1 TFAP2A
40 3 TRIM29
3 TNS4 索。MYBL1基因是MYB基因家族中的一员，Mitani
4 EYA2 ［14］
5 SERPINB5 等 研究发现MYB⁃NFIB融合阴性的唾液腺ACC标
30 6 FAM83F 本中有 35%发生 MYBL1⁃NFIB 融合。本研究中
（ padj ） 7 8 KRT6A 21.43%的患者检测到MYBL1⁃NFIB融合，MYBL1断
FAT2
⁃lg 20 9 PPAP2C
PITX1
10
裂区域为 exon8，在未检测到 MYB 突变的患者中发
表达下调的
10 现 MYBL1⁃NFIB 融合的比例较 Mitani 研究高，考虑
前10个基因
1 LIMCH1 与样本量相关。
2 EMP2
0 在肺MEC患者中，最常见突变为MAML2融合，
3 SPTBN1
4 HIGD1B
-4 0 4 8
5 RAB11FIP1 与既往研究相符。融合的MAML2基因可不通过外
log2Fold Change
6 ACVRL1
7 SHROOM4 源性信号直接激活 Notch 信号转录，参与肿瘤细胞
CAV1
8 ［15］
PTPRB 的转化、增殖 。有学者通过研究胸腺MEC患者的
9
LDB2
10 生存率，认为 MAML2 融合阳性的 MEC 患者较阴性
图 2 肺 MEC 癌组织与癌旁组织差异表达的 RNA 所制的
火山图 患者中位生存期更长 ［16］ ，也有文献认为 MAML2 基
Figure 2 Volcano plot of RNA differentially expressed in 因与预后的相关性不显著，但可协助诊断 ［17］ 。本研
cancer tissue and adjacent tissue of lung MEC 究随访时间较短，截至 2021 年 1 月 31 日的随访，所
有肺MEC患者均存活，因此该基因突变与预后的相
发生在气管和支气管，肿瘤组织在镜下可见实性、 关 性 仍 需 更 多 的 数 据 验 证 。 但 目 前 研 究 发 现
管状、筛状结构，可见黏液样及透明样物质，细胞形 CRTC1⁃MAML2融合的患者，因EGFR配体双调蛋白
态相对单一 ；肺MEC相较肺ACC更好发于叶支气 的合成上调，使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑
［8］
管，由中间型细胞及表皮样细胞组成，形成大小不 制剂（EGFR⁃TKI）如吉非替尼，可有疗效 。
［18］
等的囊腔，细胞形态和组织结构多样 。既往研究 EWSR1 基因突变既往未在 MEC 患者中报道，
［9］
［10］
提示，肺MEC在原发性肺癌中的比例低于1% ，肺 有体外研究发现EWSR1蛋白可以和 11 号染色体的
［2］
ACC 发病率为原发性肺肿瘤的 0.1％~0.5％ ，因此 FLI1（friend leukemia virus integration 1）易位形成融
目前原发性肺涎腺肿瘤的研究多集中在个案报道 合蛋白 EWS⁃FLI1参与肿瘤细胞的增殖、生长 ，或
［19］