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第42卷第5期        胡金花,徐子瑶,孙 倩,等. RDW对初诊慢性粒细胞白血病慢性期患者TKI治疗反应的早期
                  2022年5月                预测价值[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(05):690-695                   ·691 ·


                    慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,            达沙替尼、尼洛替尼、氟马替尼。纳入标准:①所有
                CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿                           患者均经形态学、细胞遗传学、分子生物学检查,根
                瘤,其特征是9号和22号染色体长臂易位形成ph染                          据典型临床表现,合并Ph染色体或BCR⁃ABL1融合
                色体和BCR⁃ABL融合基因,编码具有活性的致病性                         基因阳性确诊为CML;②初诊进行RDW 水平检测。
                酪氨酸激酶,是 CML 疾病发生发展的分子基础 。                         排除标准:①加速期;②急变期;③临床资料不完整。
                                                           [1]
                一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,             1.2  方法
                TKI)伊马替尼作为一线治疗药物使CML 患者10年                            回顾性录入患者病例资料,收集患者初诊时外
                生存率达 85%~90%,尼洛替尼、达沙替尼等二代                         周血RDW。175例患者在治疗3个月后进行了细胞
                TKI 一线治疗 CML 能够获得更快的分子学反应,逐                       遗传学、分子生物学检测评估疗效,其中158例在治
                步成为CML患者的一线治疗方案之一 。TKI治疗                          疗 6 个月、122 例在治疗 12 个月再次进行疗效评
                                                  [2]
                期间应定期监测血液学、细胞遗传学及分子学反应                            估。同时纳入了初诊外周血白细胞(white blood
               (MMR),定期评估患者 TKI 治疗耐受性,参照中国                        cells counts,WBC)、血小板(platelets,PLT)、脾肿大、
                CML患者治疗反应标准进行治疗反应评估,结合患                           Sokal、ELTS、EUTOS 危险度评分等可能影响预后的
                者耐受性,随时调整治疗方案。早期 MMR 至关重                          临床资料。
                要,特别是TKI治疗3个月的BCR⁃ABL水平 。临床                       1.3  统计学方法
                                                      [3]
                治疗反应包括最佳反应、治疗失败以及警告。治疗失                               采用SPSS 23.0软件进行统计学分析;Graphpad
                败以及警告的患者在评价治疗依从性、患者的药物耐                           Prism 7.0软件进行制图。两组间的连续变量比较采
                受性、合并用药基础上及时行BCR⁃ABL激酶区突变                         用t检验或Mann⁃Whitney U检验。分类变量比较采
                检测,适时更换其他TKI 。许多因素影响CML患者                         用卡方或 Fisher’s 精确检验。运用 ROC 曲线得到
                                     [4]
                慢性期(chronic phase,CP)及生存期,而CML⁃CP患者               RDW最佳cut⁃off值。二元Logistics回归分析治疗反
                                                 [5]
                评分系统的有效性尚不足以预测预后 。                                应的影响因素。P值为双侧,P < 0.05为差异有统计
                    红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,    学意义。
                RDW)是衡量红细胞体积变化范围的指标。在临床
                                                                  2  结 果
                实践中,RDW 通常被用于确定贫血的原因,缺铁性
                贫血、叶酸或维生素B12缺乏性贫血患者的RDW值                          2.1  CML⁃CP患者基本临床资料分析
                较高,而地中海贫血患者则相对较低。此外,RDW                               3 个月达最佳反应的患者共 131 例,警告/治疗
                升高被报道与其他病理生理状态相关,如心血管事                            失败共 44 例。初诊 WBC、初诊 RDW、EUTOS 评分、
                件、癌症及自生免疫性疾病等             [6-7] ,RDW也是血液系         TKI 种类在 3 个月达最佳反应和警告/治疗失败,两
                                     [8]                          组间差异有统计学意义(P<0.05),年龄、性别、
                统恶性肿瘤的预后因子 ,接受TKI治疗的CML⁃CP
                患者,确诊时RDW较高是一项负面预后因素 。而                           PLT、脾肿大、Sokal评分、ELTS评分在两组间差异无
                                                        [9]
                对于接受 TKI 治疗的 CML 患者,其初诊时 RDW 及                    统计学意义(P>0.05,表1)。
                与早期治疗反应的相关性鲜有报道,故本研究分析                            2.2  初诊时RDW与治疗反应的关系
                CML⁃CP 患者初诊时的 RDW,探讨其与早期治疗反                           根据3个月、6个月治疗反应,运用ROC曲线分
                应(3、6、12个月)的相关性和预测价值,评估早期警                        析初诊 RDW 截断值,得到曲线下面积(area under
                告患者疗效,协助临床用药。                                     the curve,AUC)分别为0.648(95%CI:0.554~0.742)、
                                                                  0.684(95%CI:0.593~0.775),通过最大约登指数得
                1  对象和方法
                                                                  到最佳 cut⁃off 值为 16.15%,灵敏度分别为 77%和
                1.1  对象                                           81%,特异度分别为50%和57%。以此将初诊RDW分
                    选取 2010 年 10 月—2021 年 8 月在南京医科大               为两组:RDW<16.15%为低RDW 组,RDW≥16.15%
                学第一附属医院血液科收治的219例CML患者为研                          为高RDW组。175例患者在治疗3个月后进行治疗
                究对象,按照以下纳入、排除标准,最终 175 例纳入                        反 应 评 估 ,131 例(74.85%)达 最 佳 反 应 、40 例
                分析,其中男118例(67.4%),女57例(32.6%),年龄                 (22.86%)警告、4例(2.28%)治疗失败。其中158例
                19~79 岁,中位年龄 47 岁。74 例(42.3%)为伊马替                 在治疗6个月后进行治疗反应评估,115例(72.78%)
                尼一线治疗,101 例(57.7%)为二代 TKI 治疗,包括                   达最佳反应,27 例(17.08%)警告,16 例(10.12%)治
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