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第42卷第6期 夏 鹏,唐立钧,丁重阳,等. F⁃FDG PET/CT预测肺腺癌EGFR基因突变状态的研究进展[J].
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2022年6月 南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(06):875-879 ·877 ·
用于预测 EGFR 基因突变的 PET/CT 显像参数有最 糖代谢相关基因也明显下调,葡萄糖代谢呈明显惰
大标准化摄取值(maximum standard uptake value, 性,也更不易发生淋巴结转移或血管侵犯,与 F⁃FDG
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SUVmax)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume, 代谢减低的行为特征一致,符合 SUVmax 更低的
MTV)、糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG)等。 表现。
早期研究更多关注 SUVmax 与基因突变的关系,大 目前研究表明,恶性肿瘤中的葡萄糖转运体 1
部分研究认为 SUVmax 与 EGFR 突变状态之间有相 (glucose transporters 1,GLUT1)基因的表达明显升
关性;也有少数研究认为SUVmax与EGFR基因突变 高 [23] 。而不同人群、不同肺癌类型、不同肿瘤分化
状态的相关性无统计学意义 [16-17] 。研究结果的差异 程 度 ,肿 瘤 内 异 质 性 的 存 在 ,使 得 不 同 肿 瘤 的
可能与患者样本的选择、患者的种族及检查的扫描 GLUT1 基因表达情况也有差异。Chen 等 [24] 研究测
条件、设备参数等差异有关。而更大的争议在于 得 EGFR 突变型 NSCLC 中的 GLUT1 mRNA 比野生
EGFR 突变型肺癌相较于野生型肺癌患者,病灶的 型更少,差异有统计学意义(P<0.05)。Sasaki 等 [25]
SUVmax的平均值更高还是更低。 研究也指出,EGFR突变阳性比突变阴性的NSCLC患
Huang 等 [18] 最早于 2008 年纳入 77 例肺腺癌患 者的GLUT1表达更低(23.4% vs. 58.3%,P<0.000 1),
者,研究得出EGFR突变型肺腺癌的SUVmax比野生 女性比男性更低(30.2% vs. 56.5%,P<0.000 1),不
型肺腺癌更高,其可能机制是 EGFR 突变型的肿瘤 吸烟人群比吸烟人群更低(28.1% vs. 59.4%,P<
细胞异常激活蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB,又 0.000 1),腺癌比非腺癌患者更低(36.2% vs. 74.5%,
称 Akt),Akt 是受体酪氨酸激酶(receptor protein ty⁃ P<0.000 1),而GLUT1的高表达直接影响细胞对葡
rosine kinase,RTK)的关键效应因子,后者又是调控 萄糖的摄取。因此该研究支持EGFR突变型患者的
细胞内信号转导的重要调节因子,因此 EGFR 突变 18 F⁃FDG摄取比野生型患者摄取更低的观点,并且这
的肿瘤细胞会使得整个细胞的信号转导增强,进而 些结论与女性、非吸烟者更易发生 EGFR 突变的结
增加葡萄糖摄取。但该作者未研究清楚EGFR突变 论一致。
对细胞膜葡萄糖转运体是否有下调作用,研究结果 然而 SUVmax 作为半定量参数,在研究中获得
也可能由于样本量较小而产生偏倚。Ko 等 [19] 在 的信息比较单一,对肿瘤空间异质性的描述性较
2014 年纳入 132 例肺腺癌患者研究得出与 Huang 差,越来越多的学者开始联合多种PET/CT显像参数
等 [18] 相同的结论。不同的是 Na 等 [20] 纳入 100 例 及临床、实验室数据进行多因素分析。此前 Kim、
NSCLC 患者行回顾性研究,得出 SUVmax 越低的患 Liu 等 [26-27] 对MTV、TLG等代谢参数与EGFR突变状
者更易出现EGFR突变;Mak等 [21] 研究得出EGFR野 态的关系进行研究,结果提示EGFR突变组的MTV、
生型 NSCLC 的 SUVmax 更大,SUVmax 截断值取 5.0 TLG 较野生组明显偏低。姜阳等 [28] 联合 SUVmax、
时有较好的预测效果。 MTV、TLG多参数研究与EGFR突变的相关性,结果
Ko在分析自己与Na、Mak等研究结论不一致的 表明三者与 EGFR 突变可能均成负相关,并且通过
原因中提出,可能由于后二者研究纳入的是NSCLC 受试者工作特征曲线(receiver operating characteris⁃
患者,其中鳞状细胞癌及大细胞癌的 F⁃FDG 摄取 tic curve,ROC 曲线)分析发现 MTV 和 TLG 对 EGFR
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要明显高于肺腺癌,而鳞形细胞癌中的 EGFR 突变 基因突变的诊断效能优于 SUVmax。Yang 等 [29] 对
率远低于肺腺癌,而 Huang、Ko 等的研究只包含肺 200例肺腺癌患者随访研究,得出EGFR突变型患者
腺癌患者,排除了不同肿瘤亚型之间 SUVmax 摄取 的 MTV、TLG 相比野生型患者更低,差异有统计学
不同的混杂因素。并且由于 Na 和 Mak 等人研究的 意义(P 值分别为 0.003 和 0.006);并且通过生存分
样本中 EGFR 突变比例较小(21%、24%),与真实 析发现EGFR突变型患者的死亡风险较野生型患者
EGFR突变率相差较大,因此出现SUVmax较低的概 更低(HR:0.511,95%CI:0.303~0.862)。近年来不
率更大,研究结果偏差较大。而后 Takamochi 等 [22] 少学者也开始利用影像组学对肺腺癌EGFR突变状
在 2017 年的研究中纳入超大样本量 734 例肺腺癌 态进行预测分析,Liu 等 [30] 对148个独立肺内病灶行
患者,其中EGFR突变患者的比例为42%,较接近实 回顾性分析,从患者的肿瘤区域提取出 1 570 个影
际肺腺癌 EGFR 突变率,研究结论为 EGFR 突变型 像组学特征(100 个来自 PET 图像,1 470 个来自 CT
肺腺癌 SUVmax 摄取值较低。不仅如此,Takamochi 图像)进行分析,提取出 5 个特定的 19 外显子突变
等 [22] 在研究中发现EGFR基因突变型肺腺癌患者的 的预测因子及5个特定的21外显子突变预测因子,