Page 136 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 136

第42卷第7期
               ·1032 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年7月


              婴健康的妊娠并发症，病因包括子宫螺旋小动脉重                                 分娩时婴儿获得性微生物群来源还受出生方
              铸不足、炎症免疫过度激活和血管内皮细胞受损                             式的影响。经阴道分娩的婴儿的皮肤、口腔、鼻腔
              等。既往研究显示，高血压患者的肠道微生物失调                            和肠道微生物群与母亲阴道微生物群相似，富含乳
              导致短链脂肪酸合成减少，而短链脂肪酸可以直接                            杆菌；而剖宫产婴儿全部身体部位的微生物群与母
              扩张血管或与 G 蛋白偶联受体结合调节血压，提示                          亲皮肤和环境微生物相似，包括葡萄球菌、链球菌
                                                      ［23］
              肠道微生物异常可能增加女性发生PE的风险 。                            和丙酸杆菌      ［30］ 。不同分娩方式造成的婴儿肠道微
                  研究显示，PE 女性肠道微生物群的α多样性较                        生物群差异可以持续到 4 岁，但随着年龄的增长其
              血压正常女性显著降低，特别是梭杆菌和小类杆菌                            差异逐渐减小       ［31］ 。也有研究认为其影响到出生后
                                                                            ［32］
              等厌氧菌丰度显著升高。为小鼠分别定植 PE 女性                          6周即告消退 。
              和血压正常女性粪菌，发现定植PE女性粪菌组小鼠                                母乳喂养是婴儿期获得母体微生物群的一
              妊娠后血压、尿蛋白明显升高，胎盘组织形态异                             条重要通路，约 25%~30%的婴儿微生物群来自母
              常。实验观察到 PE 女性粪菌定植组小鼠出现肠道                          乳 ［33］ 。每 800 mL 母乳中含有高达 1×10 个细菌细
                                                                                                     7
              免疫失调，调节性 T 细胞（Treg）/辅助性 T⁃17 细胞                   胞，包括葡萄球菌、链球菌、双歧杆菌和乳杆菌。除
             （Th17）减少；肠道屏障功能受损，导致肠道内脂多                          了垂直传播外，母体肠道内的双歧杆菌和乳杆菌可
              糖水平上升，血浆内毒素和氧化三甲胺水平升高，                            以经由母乳进入胎儿肠道，因此母乳喂养的婴儿体
              肠道细菌移位到胎盘，提示了“肠道—胎盘”轴的存                           内双歧杆菌和乳杆菌更加丰富，短链脂肪酸更多，
              在可能   ［24-25］ 。                                   肠道 pH 值更低，是婴儿抵御病原菌的重要保护机
                                                                制之一   ［33-34］ 。
              2 母体微生物群与子代发育
                                                                2.1.3  其他可能影响因素
                  既往研究提示母体肠道和生殖道微生物群不                                越来越多的证据表明，剖宫产、早产和其他高
              但在妊娠并发症发病机制中扮演着重要角色，母体                            危情况预防性使用抗生素会影响婴儿早期微生物
              微生物组还可以垂直传递给子代，是子代代谢、免                            群。同为足月顺产，产程中接受预防性抗生素治疗
              疫和神经系统早期发育过程中的重要影响因素之                             的婴儿肠道微生物群较未使用抗生素者α多样性降
              一。了解生命早期微生物的获得和演替对子代疾                             低。出生后抗生素的使用可能破坏新生儿微生物
              病的预防和治疗具有重要意义。                                    群的脆弱生态，持续使用会增加 2 型糖尿病和炎症
              2.1  子代母源微生物群的获得                                  性肠病等疾病的罹患风险            ［16，34］ 。有研究显示早产儿
              2.1.1  母胎界面微生物群                                   肠道细菌种类较足月儿减少 10 倍，兼性厌氧菌增
                  母胎界面是否无菌仍然未取得共识，胎儿获得                          加，免疫系统成熟时间延迟，这些差异是由胎龄、抗
              第一批微生物群的确切时间存在争议。2014 年                           生素使用和母乳微生物等多种因素共同作用导致
              Aagaard 等 ［17］ 的研究结果首次挑战胎盘无菌的传统                   的 。
                                                                  ［35］
              观念；但随后一项研究使用定量 PCR 和 Illumina 测                        人类辅助生殖技术（assisted reproductive tech⁃
              序方法比较了污染对照和胎盘样本，表明两组样本                            nology，ART）中复杂的药物使用是否影响母体微生
              间16S rRNA拷贝数低且难以区分，PERMANOVA分                     物群和子代发育也有零星报道。对接受 ART 治疗
              析也未显示两组微生物群落不同               ［18，26］ 。也有研究者       的继发不孕女性，在月经前 3 d 和应用控制性卵巢
              认为人类羊水、羊膜和脐带血中的确存在微生物                             刺激药物后采集阴道分泌物，结果显示两组阴道微
              群，羊水含有链球菌属和核梭杆菌，脐带血中包含                            生物群α、β多样性、在门和属水平上物种相对丰度
              肠球菌、链球菌、葡萄球菌和丙酸杆菌，推测其可能                           无明显差异，作者认为促排卵药物对阴道微生物群
              为母体口腔来源       ［27-28］ 。                           无明显影响      ［36］ 。Lu 等 ［37］ 对 ART 助孕和自然受孕出
              2.1.2  分娩时和婴儿期                                    生的新生儿肠道微生物群进行比较，发现ART组新
                  分娩时婴儿获得性微生物群来源于母亲的不                           生儿胎粪的α多样性显著低于自然受孕组，丰度依
              同身体部位。一项意大利的母婴队列研究显示，婴                            次为变形菌门、厚壁菌门，自然受孕组则与之相
              儿肠道中 50.7%的微生物是分娩时分别从母亲的                          反。ART组类杆菌丰度低于自然妊娠组，且其丰度
              肠道（22.1%）、阴道（16.3%）、口腔（7.2%）和皮肤                   与胚胎移植后黄体支持使用阴道栓剂呈正相关，与
             （5.0%）获得的，主要为放线杆菌和类杆菌 。                            使用促性腺激素释放激素拮抗剂促排卵方案、扳机
                                                   ［29］
   131   132   133   134   135   136   137   138   139   140   141