Page 141 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第7期 胡诤贇，史建伟，周国平，等. 淋巴毒素受体信号介导组织再生的研究进展［J］.
2022年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：1036-1042 ·1037 ·

序性死亡。LTBR 有第 2 个配体 LIGHT（lymphotoxin BR 已被证明由基质细胞（上皮细胞和内皮细胞、成
like，exhibits inducible expression and competes with 纤维细胞）和髓系细胞（单核细胞、树突状细胞和巨
［4］
HSV glycoprotein D for HVEM，a receptor expressed 噬细胞）等多种细胞组成性表达 ，但不在淋巴细胞
by T lymphocytes） ，能激活淋巴细胞并介导细胞周 上表达。而 LTα1β2 能由淋巴细胞表达，如活化的
［1］
期停滞引发细胞凋亡效应。LIGHT 另外两个已被 T 淋巴细胞、B 细胞、自然杀伤（natural kill，NK）细
证实的受体是疱疹病毒进入介质（herpes virus entry 胞和 3 型天然淋巴细胞。LTα1β2/LTBR 及 LIGHT/
mediator，HVEM）和 诱 饵 受 体 3（decoy receptor 3， LTBR 特定表达模式的相互作用充当了淋巴细胞和
［2-3］ ［5］
DcR3），上述配体受体结合具体方式见图1 。LT⁃ 基质细胞及髓系细胞之间的通讯信号 。

TNF LTα1β2 LTα3 LIGHT

TNFR1 LTBR TNFR2 HVEM DcR3

P
IKKα
P IKK complex NIK IKKα P
IkBα
MIP⁃1β
MIP⁃2 p50 RelA P
CXCL1 p100
CXCL12
VCAM⁃1 CCL19 RelB
ICAM⁃1 CXCL13 CCL21
BAFF
E⁃selectin
p50 RelA 靶基因 p52 RelA
TNFR1：tumor necrosis factor receptor 1，肿瘤坏死因子受体 1；TNFR2：tumor necrosis factor receptor 2，肿瘤坏死因子受体 2；IKK complex：
inhibitory kappa B kinase complex，核转录因子⁃κB抑制因子激酶复合体；NIK：nuclear transcription factor⁃kappa B inducing kinase，核转录因子⁃κB
诱导激酶；IκBα：inhibitory kappa B alpha，核转录因子⁃κB 抑制蛋白α；IKKα：inhibitory kappa B kinase alpha，核转录因子⁃κB 抑制因子激酶α；
E⁃selectin：E⁃选择素；p50、RelA、p52、RelB为NF⁃κB家族成员，p100为NF⁃κB前体蛋白。
图1 肿瘤坏死因子核心家族信号通路
Figure 1 Tumor necrosis factor core family signaling pathways

基序趋化因子 12［chemokine（C⁃ X⁃ C motif）ligand
1 LTBR 信号与 NF⁃κB 通路的关系及表达趋化因
12，CXCL12］、C⁃X⁃C 基序趋化因子 13［chemokine
子及黏附分子
（C⁃X⁃C motif）ligand 13，CXCL13］和 B 细胞激活因
［7］
聚集在核因子⁃κB（nuclear factor⁃kappa B，NF⁃κB） 子（B⁃cell activation factor，BAFF） ，该通路对于脾
通路上的信号已被证明在早期发育以及淋巴器官 脏结构的发育和稳定、滤泡树突细胞成熟、淋巴结、
结构的维持中都发挥着重要作用。LTBR信号参与 派尔氏斑发生以及 B 细胞存活的调节至关重要。
的非经典 NF⁃κB 信号通路依赖 NIK 和 IKKα连接诱 研究表明，胆固醇的消耗增加了 LTBR 依赖性的
导NF⁃κB2/p100前体加工产生成熟的p52亚基，然后 NF⁃ κB 经典途径的发生 ［8］ ，经典 NF⁃κB 活性由
通过 p52⁃RelB 复合物易位到细胞核发挥作用， p50⁃ RelA 异源二聚体组成，需要 IKK 复合体的
［9］
LTBR介导的p52/RelB异二聚体激活导致淋巴趋化 IKKγ和IKKβ亚基以及IκB的降解 ，但其他可能的
［6］
因子的产生 ，如 C⁃C 基序趋化因子 19（chemokine 同源和异源二聚体复合体也可能发生，具体取决于
C⁃C motif ligand 19，CCL19）、C⁃C 基序趋化因子 细胞类型和激活状态。通过 p50/RelA 异二聚体的

21（chemokine C⁃C motif ligand 21，CCL21）、C⁃X⁃C 激活，LTBR 信号转导促进促炎因子的上调，包括