Page 78 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第7期
·974 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年7月

anesthesia time were made，and the relationship among them was analyzed. Results：Free HFIP were detected and its peak value
occurred at 1.0 hr after inhaled sevoflurane anesthesia in each group，and after that decreased along with the prolong of anesthesia
time. Compared with group S 1，the free HFIP concentration in group S 2 was higher at each corresponding time point（P < 0.05），but
except for the time point of 4.0 h，no significant differences were found in group S 3 at corresponding time points（P > 0.05）. Compared
with group S2，the free HFIP concentration in group S 3 was significantly lower at each corresponding time point（P < 0.05）. Conclusion：
The free HFIP concentration in blood shows a tendency from initial increase to subsequent decrease with the prolongation of
sevoflurane anesthesia time. When the inhaled sevoflurane concentration increases to 3.48%，the generation of free HFIP is decreased
and the metabolism of sevoflurane is inhibited.
［Key words］ sevoflurane；hexafluoro⁃isopropanol；inhalation anesthesia
［J Nanjing Med Univ，2022，42（07）：973⁃977，982］

SEV（sevoflurane，SEV）是目前临床上最常使用 供。本实验过程符合本单位实验动物福利伦理委
的挥发性吸入麻醉药。进入体内的SEV主要以原型 员会所制定的伦理学标准，实验操作人员均具备
经肺泡随呼吸排出体外，仅少部分（约5%）在肝脏经 实验动物从业人员资格。SEV（120 mL/瓶，上海恒
［1］
细胞色素 P450 酶系（尤其是细胞色素 P450 2E1 ） 瑞医药有限公司），六氟异丙醇（10 mL/瓶，Sigma
作用进行生物转化，生成无机氟离子及六氟异丙醇 Aldrich 公司，美国）。Ugo 动物麻醉机（Ugo Basile，
［2］
（hexafluoro⁃isopropanol，HFIP） 。所生成的 HFIP 意大利）；SEV 蒸发器（Vaor 2000，德国）；SPH⁃300A
中约 85%在葡萄糖醛酸转移酶的作用下与葡萄 氢 气 发 生 器（北 京 中 惠 普）；Agilent Technologies
糖醛酸结合形成结合型 HFIP 并随尿液排出体外， 7890A 气相色谱仪；上述实验设备均由川北医学院
仅约 15%的 HFIP 仍以游离形式存在于血液中 ［2-3］ 。 麻醉学系实验室提供。
Eger 等 研究发现HFIP具有强大的麻醉效能，其在 1.2 方法
［4］
SD 大 鼠 的 最 低 肺 泡 有 效 浓 度（minimum alveolar 1.2.1 气相色谱仪测定SEV及HFIP浓度
concentration，MAC）仅为 0.004 4%，而 SD 大鼠 SEV 气相色谱仪测定条件：色谱柱（Agilent19091J⁃
［5］
的MAC值为2.32% 。本研究小组在前期研究中发 413）325 ℃，30.00 m × 320.00 μm × 0.25 μm，柱箱温
［6］
现，HFIP 具有极大的血/气分配系数（452.25） ，提 度 45 ℃，氢离子火焰检测器温度 200 ℃，后进样口温
示在使用 SEV 麻醉过程中所生成的 HFIP 易在组 度 100 ℃，氢气流速30 mL/min，空气流速400 mL/min，
织中蓄积，并可能影响 SEV 的麻醉效应。Kharasch 氮气流速20 mL/min。
等 ［2］ 报 道 游 离 HFIP 在 人 体 具 有 较 长 的 半 衰 期 标准曲线方程的建立：用取样针抽取液态 SEV
［（20.1 ± 8.2）h］，这可能与其极大的血/气分配系数 或液态 HFIP 样品 1~2 mL，称重后注入事先建立了
有关。当停止吸入后，体内SEV因其血/气分配系数 负压的锥形瓶内，吸取空气反复冲洗确保取样针中
［3］
小 ，能快速排出体外，但HFIP则不易从体内排出， 所有液体 SEV 或 HFIP 均进入锥形瓶内，待其完全
其潜在麻醉作用可能对术后患者的恢复质量产生 挥发成气体时，平衡锥形瓶内外压力。根据公式
影响。有研究发现当吸入 SEV 浓度增加到一定水 C=W×R×T/（MW×VX ） 计算出所配标准气浓度（C），
［5］
［7］
［8］
平时，可使大鼠 和成人 肝细胞的代谢降低。但 式中 W 为所取液态麻醉药样品重量，R 为常数
是，目前SD大鼠吸入SEV麻醉不同时间后血中游离 0.082 06，T 为绝对温度（273+摄氏温度），MW 即麻
HFIP 的生成情况及其与吸入 SEV 浓度之间的关系 醉药分子量，VX为锥形瓶实际容积（L）。采用倍比
尚不十分清楚。本实验针对该问题进行专门研究， 稀释法，经气相色谱仪多次测定稀释标准气浓度所
现报道如下。 对应的峰面积。当所测理论浓度已涵盖所有待测
气体浓度时即停止稀释，根据相应峰面积和浓度建
1 材料和方法
立 SEV 及 HFIP 的标准曲线方程。该标准曲线方程
1.1 材料 用于血中SEV及HFIP实际浓度的计算。
8~10 周龄成年 SD 大鼠，体重 180~230 g，共 1.2.2 大鼠HFIP血/气分配系数测定
114 只，雌雄各半，由川北医学院动物实验中心提 从 114 只健康成年 SD 大鼠中随机选取 6 只