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第42卷第7期       邵树军，祁 欣，桂佳林，等. 肿瘤患者头孢哌酮和美罗培南药物抗体阳性率及影响因素分析［J］.
                  2022年7月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：978-982                        ·979 ·


                美罗培南作为抗菌药物在临床上使用广泛，然而其                           （37±1）℃孵育1 h。将以上样品分别置凝胶卡离心机
                药物抗体的产生情况尚不清楚。为了解头孢哌酮                             离心 5 min（900 r/min × 2 min，1 500 r/min × 3 min），
                和美罗培南在肿瘤患者中药物抗体的产生情况，本                            30 min 内观察结果并记录。判定原则：①Ⅰ、Ⅱ孔
                研究收集501例在郑州大学附属肿瘤医院住院期间                           均阳性，Ⅲ、Ⅳ孔均阴性，判断为药物性抗体阳性；
                使用头孢哌酮和美罗培南治疗的肿瘤患者血液样                             ②Ⅱ、Ⅳ孔均阳性，Ⅲ孔阴性，判断为红细胞特异性
                本，检测其药物抗体，探讨肿瘤患者使用这两种抗                            抗原对应抗体阳性；③Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ孔均阴性，Ⅱ孔阳
                生素药物后产生药物抗体的阳性率及其与患者疾                             性，判断为药物性抗体阴性；④Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ孔均阴
                病、性别、年龄等因素的关系，以指导临床抗生素精                           性，则实验失败，再重新实验。所有阳性样本经二
                准用药，降低患者发生DIIHA的风险。                               次复测确认。
                                                                  1.3  统计学方法
                1 对象和方法
                                                                      使用 SPSS 22.0 进行统计学分析，计数资料用
                1.1  对象                                           例数（百分率）表示，根据年龄、疾病、性别分组，组
                    随机选取 2020 年 11—12 月在郑州大学附属肿                   间药物阳性率的比较均采用卡方检验，两两比较采
                瘤医院住院使用头孢哌酮和美罗培南治疗的肿瘤                             用 Bonferroni 法校正 P 值，P < 0.05 为差异有统计学
                患者，剔除使用抗菌中药制剂和抗病毒药的病例                             意义。
                后，共 501 例纳入本研究，其中男 305 例，女 196 例；
                                                                  2 结    果
                使用头孢哌酮的患者 406 例，使用美罗培南的患者
                95 例，分别记录每个病例的性别、年龄、临床诊断                          2.1  头孢哌酮和美罗培南药物抗体检测结果
                等信息。给药方式采用静脉滴注和微量泵，通常                                 使用头孢哌酮的406例患者头孢哌酮药物抗体
                3 g/次，每天1次，或1.5 g/次，每天2次。本研究经河                    检测结果，头孢（+）/非头孢（+）双阳性为46例，头孢
                南省肿瘤医院伦理委员会审批同意，所有受试者知                           （+）/非头孢（-）78 例，头孢（-）/非头孢（-）双阴性
                情同意。                                              257例，头孢（-）/非头孢（+）25例。头孢哌酮药物抗
                1.2  方法                                           体阳性率为30.54%（124/406）（图1）。
                    头孢哌酮抗体检测试剂盒（微柱凝集法，批号：
                                                                      300
                200909）、美罗培南抗体检测试剂盒（微柱凝集法，                                                     257
                                                                      250
                批号：200909）均购于江苏中济万泰生物医药有限                             200
                公司；生理氯化钠溶液（批号：2004192003）由石家                         （ 例 ）  150
                庄四药有限公司提供。LB⁃C02⁃1 免疫微柱孵育器                           检测人数  100        78
                为江苏力博医药生物技术有限公司产品；LB⁃3000                              50    46                          25
                医用离心机购于无锡源博生物科技有限公司。                                    0
                    分别留取患者用药前及用药后3~7 d的乙二胺
                四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗         头孢 （ + ） /非头孢 （ + ） 头孢 （ + ） /非头孢 （ + ） 头孢 （ - ） /非头孢 （ - ） 头孢 （ - ） /非头孢 （ + ）
                凝血样本5 mL，1 500 g离心5 min，分离血浆，4 ℃保
                存待检。应用微柱凝胶法检测血浆药物抗体，将样
                                                                            图1 头孢哌酮药物抗体检测结果
                本从 4 ℃取出待检。取头孢哌酮/美罗培南药物抗
                                                                   Figure 1  The detection results of cefoperazone antibodies
                体检测试剂卡，每份待检患者样本标记4孔（分别为
                Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）。将头孢哌酮待检血浆样本用生理                               使用美罗培南的 95 例患者美罗培南药物抗体
                盐水 1∶2 稀释，美罗培南待检血浆样本不稀释。                          检测结果，美罗（+）/非美罗（+）26 例，美罗（+）/非美
                分别向第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ孔的每孔中加入头孢哌酮或美                            罗（-）12 例，美罗（-）/非美罗（-）56 例，美罗（-）/非
                罗培南处理的红细胞悬液各 25 μL，向第Ⅳ孔中加                         美罗（+）1 例，美罗培南药物抗体阳性率为 40.00%
                入非头孢哌酮或非美罗培南处理的红细胞悬液                             （38/95）（图 2），美罗培南和头孢哌酮药物抗体阳性
                25 μL。向第Ⅰ和第Ⅳ孔中分别加入待测血浆样本                          率差异无统计学意义（P > 0.05）。
                50 μL，第Ⅱ孔中加入阳性对照液 50 μL，第Ⅲ孔中                      2.2  不同肿瘤患者抗生素抗体分析
                加入阴性对照液 50 μL。混匀，置试剂卡孵育器                              不同肿瘤患者头孢哌酮和美罗培南药物抗体
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