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第42卷第7期       邵树军，祁 欣，桂佳林，等. 肿瘤患者头孢哌酮和美罗培南药物抗体阳性率及影响因素分析［J］.
                  2022年7月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：978-982                        ·981 ·


                                         表2 不同年龄段患者头孢哌酮和美罗培南药物抗体阳性率
                        Table 2 The positive rates of cefoperazone and meropenem drug antibodies in patients of different ages

                                              头孢哌酮                                      美罗培南
                     组别
                                 总例数          阳性例数          阳性率（%）         总例数          阳性例数          阳性率（%）
                  < 18岁组          010            00             0            20            00            0
                  18~30岁组         014            06           42.86          11            07           63.64
                  31~40岁组         027            19           70.37          13            09           69.23
                  41~50岁组         060            34           56.67          15            13           86.67
                  51~60岁组         126            57           45.24          15            05           33.33
                  61~70岁组         099            08            8.08          10            03           30.00
                  71~80岁组         061            00             0            07            01           14.29
                  > 80岁组          009            00             0            04            00            0

                    药物引起的溶血主要原因有红细胞酶缺乏、                           常见，但一旦发生若不能及时诊断和治疗，则可能

                血红蛋白不稳定、药物的毒性作用及 DIIHA                   ［3-4］ 。  对患者的生命产生威胁。虽然本研究中未发现由
                DIIHA 是一种由 IgG 或 IgM 介导的细胞毒性抗体                    头孢哌酮和美罗培南药物抗体引起的 DIIHA，但国
                Ⅱ类变态反应，主要发病机制是由于机体产生相                             内外已有报道因抗生素类药物性抗体引起的DIIHA
                应的抗药物抗体，再次使用该药物时可能导致溶                             造成脏器衰竭甚至死亡 。
                                                                                       ［15］
                血反应的发生。DIIHA 与药物活性无关，主要是                              本研究还发现，血液系统肿瘤患者的头孢哌酮
                                            ［5］
                长时间或接触大量药物导致的 。抗菌药物导致                             药物抗体阳性率最高，为 36.43%，美罗培南药物抗
                的 DIIHA 溶血不良反应最为常见            ［6-7］ ，其中又以二        体阳性患者同样以血液系统肿瘤为主，占 40.96%。
                代或三代头孢菌素类药物所占比例最大 。前期                             此前有文献报道，肿瘤患者在接受化疗过程中易出
                                                     ［8］
                研究表明，头孢哌酮为第三代头孢菌素，是经典的                            现中性粒细胞缺乏，其发生率为2%~28%，是肿瘤患
                β⁃内酰胺类抗生素，对β⁃内酰胺酶稳定性较差，抗菌                         者最常见、最严重的并发症             ［16-17］ 。粒缺性发热是癌
                性能与头孢噻肟相似，对绿脓杆菌的作用较强 。                            症化疗患者常见且严重的并发症。目前关于肿瘤
                                                           ［9］
                美罗培南为碳青霉烯类抗生素，是非典型的β⁃内酰                           患者粒缺性发热的治疗，主要为在出现发热时立即
                胺类抗生素，具有耐酶性、广谱性、高效性和低毒                            开始经验性抗菌治疗          ［18］ 。美罗培南是目前临床上
                性等优点    ［10］ 。                                    常用于肿瘤患者粒缺性发热的抗生素之一                     ［19］ 。本
                    目前对抗生素药物抗体引起溶血的研究相对                           研究中血液系统肿瘤患者检出美罗培南药物抗体
                较少。据国内相关文献报道，针对 327 例使用过抗                         阳性率较高，可能与常用其治疗粒缺性发热有关。
                生素药物的样本检测数据显示，有13例检出药物抗                           因此，血液系统肿瘤患者在应用抗生素时需要检测
                体，占4.0%，4例出现明显溶血反应             ［11］ 。在181例样       抗生素药物抗体，根据检测情况注意调整抗生素，
                本中检测到抗青霉素类抗体 8 例，其中 4 例有明显                        避免DIIHA等不良反应的发生。
                溶血反应    ［12］ 。此外，在入院后接受哌拉西林治疗的                        此外，本研究还发现31~40岁组的头孢哌酮药物
                病例组患者新增药物抗体阳性率也远远高于对照                             抗体阳性率最高，为70.37%，男性头孢哌酮药物抗体
                组，且用药后出现血色素明显下降，说明使用哌拉                            阳性率（27.21%）显著低于女性（40.59%）（P < 0.01）。
                西林易产生药物抗体          ［13］ ，并且早在 1994 年就有第           41~50 岁组美罗培南药物抗体阳性率最高，达到
                1 例哌拉西林致敏溶血性贫血的报道，说明哌拉西                           86.67%，其中男性药物抗体阳性率为 50.94%，女性
                                      ［14］
                林具有触发DIIHA的风险 。                                   药物抗体阳性率为26.19%，男性美罗培南药物抗体
                    本文研究结果表明，肿瘤患者中头孢哌酮药物                          阳性率显著高于女性（P < 0.01）。因此，有必要重视
                抗体阳性率为30.54%，美罗培南药物抗体阳性率为                         高危年龄段肿瘤患者的抗生素使用情况，考虑到不
                40.00%。本文结果提示肿瘤患者使用头孢哌酮和                          同性别患者在使用抗生素时产生不良反应的概率，
                美罗培南可诱导机体产生药物抗体，临床上应做好                            明确用药指征，做到有据可依，提供用药预警，实现
                这两种抗生素药物抗体的检测，预警可能发生的                             精准用药。
                DIIHA等不良反应。虽然DIIHA在临床工作中并不
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