Page 97 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第8期 武云慧，黄抱娣，茅春霞，等. 非标记定量蛋白质组学技术探讨不同透析龄患者腹膜透析流出
2022年8月 差异蛋白的研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（08）：1133-1141 ·1139 ·

KEGG Enrichment
IL⁃17 signaling pathway

Th17 cell differentiation
Phagosome 2
3
4
Plant⁃pathogen interaction
7
Progesterone⁃mediated oocyte maturation

Prostate cancer
Salmonella infection

Antigen processiong and presentation
1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
⁃Log10（P⁃value）
圆圈大小表示基因数目。
图4 KEGG信号通路富集分析
Figure 4 KEGG pathway enrichment analysis

刺激成纤维细胞迁移、血管生成和促进细胞外基质 释放所需的潜在靶点。
合成中也发挥着重要作用 ［16-17］ 。研究发现，由烟曲 热休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）是
霉菌引起的肺曲霉菌病中，除中性粒细胞外，嗜酸 一类三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）依赖
性粒细胞缺乏会影响肺部对烟曲霉菌的防御。正 的分子伴侣，促进蛋白质折叠，参与蛋白质稳态和
+ + 肿瘤发展等过程 ［22］ 。研究表明，转移性口腔癌来源
常小鼠烟曲霉菌暴露后激发诱导CD11b SinglecF Ly
⁃6G Ly⁃6C CCR3 嗜酸性粒细胞募集在肺部，伴随 的细胞外囊泡富集 HSP90α、HSP90β和癌症起始细
lo
+
neg
EPX mRNA 水平的升高。转录因子 dblGATA1 缺乏 胞标志物CD326/EpCAM，显著促进了口腔癌细胞的
的小鼠则显示嗜酸性粒细胞的选择性缺乏，表现烟 迁移、侵袭和体外肿瘤起始，靶向这些分子的三重
曲霉菌清除受损和肺内病变 ［18］ 。随着透析时间的 siRNA 显著降低了分子伴侣的水平并减弱了 EMT，
延长，PD 导管及透析液的长期刺激，机体免疫状态 逆转了细胞外囊泡驱动的恶性肿瘤事件 ［23］ 。本研
发生改变，本研究EPX在PDE外泌体中表达明显下 究发现，HSP90α、HSP90β在 PD 患者 PDE 外泌体中
降，可能与腹膜损伤加重有关。另有研究报道，结 出现的差异性表达，可能与机体参与应激反应相
直肠癌干细胞信号活跃（Snail IL8）的大肠癌患者肿 关，是否能对腹膜改变进行判断和评估尚需要做进
+
+
瘤中MPO 中性粒细胞浸润增加，提示中性粒细胞参 一步研究。
+
与介导EMT和结直肠癌干细胞小生境，预示着患者 锌结合α2⁃糖蛋白（zinc⁃alpha⁃2⁃glycoprotein，
生存不良 ［19］ 。在PD患者PDE外泌体中MPO的升高 AZGP1）是由脂肪细胞和上皮细胞合成的一种糖蛋
可能与上皮⁃间质稳态失衡相关。针对异常早期嗜 白，在参与脂肪分解和能量消耗中有重要影响 ［24］ 。
酸性粒细胞和中性粒细胞激活策略可能被开发用 研究发现，AZGP1在非结核分枝杆菌肺病的乳腺癌
于对抗腹膜损伤。 患者的血清外泌体中明显表达，可能通过调节免疫
非肌肉肌球蛋白重链ⅡA（myosin⁃9，MYH9）属 功能和触发脂解增强易感性，有利于对疾病的风险
于肌球蛋白超家族，参与肌动蛋白纤维运动、骨架 评估和监测 ［25］ 。这一发现与本研究 PDE 外泌体中
重组、细胞⁃细胞间黏附和蛋白转运等过程 ［20］ 。研究 AZGP1表达上调趋势一致，其水平可能与脂质代谢
发现，干扰 MYH9 可影响脂多糖刺激小胶质细胞释 相关，需进一步验证。
放外泌体。脂多糖可通过增加外泌体浓度，提高 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutro⁃
CD9和CD81蛋白阳性标记率和表达率，从而增强小 phil gelatinase⁃associated lipocalin，LCN2）是一种急
胶质细胞的外泌体释放，将 MYH9 siRNA 转染后会 性时相反应蛋白，属于lipocalin超家族，在急性肾损
降低释放的外泌体浓度和粒径 ［21］ 。MYH9 在长期 伤中可能提供了对感染的必要保护 ［26］ 。既往研究
PD患者PDE外泌体中表达异常，可能是介导外泌体 报道，LCN2 在炎症状态和肾小管上皮细胞损伤时