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第42卷第9期
·1244 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年9月

度胺、伏立诺他和地塞米松的定量分析，血药浓度 沉淀法处理血浆样品简单、快速，但基质效应明显，
曲线见图2。 固液萃取法的提取回收率和基质效应结果都较好，
操作省力，故采用固液萃取法。
表2 不同条件下来那度胺、伏立诺他和地塞米松稳定性结果 根据指标性成分的理化性质和色谱行为，比较
Table 2 The stability of lenalidomide，vorinostat and 了以甲醇、乙腈与水、甲酸⁃水、磷酸⁃水、乙酸铵+甲
dexamethasone at different conditions
酸构成的洗脱系统。结果表明，以甲醇⁃水或酸水为
QC 短期稳 长期稳 冷冻-解冻 后处理 系统各成分的分离效果不理想，乙腈⁃酸的流动相系
化合物
（ng/mL） 定（%） 定（%） 稳定（%） 稳定（%）
统色谱峰的对称性不好，经优化后的乙腈⁃乙酸铵+
来那度胺 001.03 094.5 095.4 108.5 097.4
甲酸⁃水的流动相可使各成分的分离效果较好，分离
103.00 092.3 091.5 110.3 105.3
度符合要求，基线较平稳。本研究选择梯度洗脱，
515.00 097.6 096.2 105.3 096.7
可改变被分析物的保留时间，从而提高被分析与共
伏立诺他 001.04 104.5 091.3 094.3 095.4
流出物的分离度以减小基质效应。
104.00 099.2 094.3 093.2 096.1
IS 在生物样品定量分析中用来修正提取过程
520.00 096.2 096.7 090.3 099.2
地塞米松 001.03 090.8 102.4 087.2 102.4 中损耗，本研究的化合物结构、提取回收效果均有
103.00 088.9 095.3 089.5 097.4 较大差异，虽然氘化标准品是最佳内标物选择，但
515.00 101.3 094.3 090.1 096.2 是这种 IS 价格贵且不一定有售。甲糖宁的提取回
收方式、质谱分析条件和来那度胺、伏立诺他、地塞
1 500 米松有很大相似性，甲糖宁的洗脱时间和 3 个待测
来那度胺
地塞米松 物不同，对待测物峰型和分离度的影响小，同时价
（ ng/mL） 900 伏立诺他 廉易得，因此，本研究选择甲糖宁为IS。
1 200
综上，本研究建立了同时测定大鼠血浆中来那
血药浓度 600 度胺、伏立诺他和地塞米松的 LC⁃MS 方法，并应用

300
于大鼠药代动力学研究。经方法学验证，该方法可
0 同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓
0 3 6 9 12 15 18
时间（h） 度,且快速、经济，为这些药物的研究提供了重要的
图2 单剂量口服给药后来那度胺、伏立诺他和地塞米松的 分析手段。
血药浓度⁃时间曲线（n=8） ［参考文献］
Figure 2 Plasma concentration⁃time curves of the lenalid⁃
omide，vorinostat and dexamethasone after a ［1］ 杨融辉，李诗文，沈 静，等. 来那度胺治疗弥漫大B细
single oral administration（n=8） 胞淋巴瘤的进展［J］. 现代肿瘤医学，2018，26（1）：120-
123
来那度胺、伏立诺他和地塞米松在给药 2 h 以 ［2］ 陈 黎. 来那度胺联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的
疗效及对免疫相关细胞因子含量的影响［J］. 临床研
内均能达到最大血药浓度（Cmax ），分别为（327.7±
究，2021，29（4）：53-54
37.2）ng/mL、（413.6 ± 40.2）ng/mL 和（1 362.8 ±
［3］ 罗 曼，胡莉文，古学奎，等. 来那度胺长期维持治疗对
125.6）ng/mL，总体而言，上述药品都能很快吸收， 多发性骨髓瘤患者的临床疗效和预后评估［J］. 中国实
在给药12 h时来那度胺、伏立诺他和地塞米松的含 验血液学杂志，2021，29（2）：540-546
量仍高于 LLOQ。和其他研究相比，各化合物的药 ［4］ WAITT C，DILIIY PENCHALA S，OLAGUNJU A，et al.
代动力学结果有所不同，原因可能是联合用药导致 Development，validation and clinical application of a
药药协同作用。 method for the simultaneous quantification of lamivudine，
emtricitabine and tenofovir in dried blood and dried
3 讨 论 breast milk spots using LC ⁃ MS/MS［J］. J Chromatogr B
Anal Technol Biomed Life Sci，2017，1060：300-307
预实验中，为选择最佳血浆处理方法，考察比
［5］ VEERARAGHAVAN S，THAPPALI S，VISWANADHA
较了液液萃取法、固液萃取法、蛋白沉淀法对被分
S，et al. Simultaneous quantification of idelalisib，fludara⁃
析物提取效率的影响。液液萃取法选择性好，可以 bine and lenalidomide in rat plasma by using high⁃perfor⁃
获得较小的基质效应，但提取率的重复性差；蛋白 mance liquid chromatography coupled with heated electro⁃