Page 116 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第1期
·110 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年1月

表1 靶向胶质瘤VM的潜在药物
Table 1 Potential drugs targeting VM in glioma
潜在药物 作用机制 参考文献
VM抑制剂
YC⁃1 通过抑制HIF⁃1α的表达，进而抑制MMPs分子的表达 ［16］
氯喹 调控VEGFR2的活化进而在体内外抑制GSC形成VM ［21］
SB225002 通过抑制 IL⁃8⁃CXCR2 通路从而抑制VM形成 ［46］
Galunisertib 通过抑制TGF⁃β1从而影响Akt 和 Flk 信号通路以及细胞自噬进而抑制VM形成 ［47］
小麦胚芽修饰的长春瑞滨 通过降低MMP⁃2、MMP⁃9、FAK和PI3K的表达进而抑制VM形成 ［41］
阳离子脂质体
血管生成和VM抑制剂
HDACIs（SAHA、TSA等） 通过影响组蛋白脱乙酰酶进而抑制细胞迁移和侵袭 ［42］
雷公藤红素 调节 HIF⁃1α和其下游信号分子 VE⁃Cadherin、EphA 等的表达水平，以及调控
PI3K/Akt/mTOR信号通路 ［43］
N6⁃异戊烯基腺苷 调节Src/p120⁃catenin 通路和抑制 RhoA⁃GTPase 活性 ［44］
ZR30 抑制EGFR/Akt和Notch1/Akt信号转导以及细胞外MMP⁃2活化 ［45］
HET0016 通过抑制20⁃羟基花生四烯酸合成进而抑制VEGF 和 HIF⁃1α产生 ［48］

管形成和VM形成的化合物。 VM的双重作用。
3.1 VM抑制剂
4 总结与展望
目前研究结果已经发现了一些针对上述胶质
瘤VM形成分子机制中的部分靶标所产生的治疗策 VM的发现改变了以往人们对经典肿瘤血供方
略，包括应用一些通路的抑制剂、对传统药物的改 式的认知，使人们认识到了肿瘤细胞一些新的生物
良等。YC⁃1 作为 HIF⁃1α抑制剂已被发现能抑制胶 学特性，也为肿瘤抗血管生成治疗和预后判断提供
质瘤 VM 的形成 ［16］ 。自噬抑制剂氯喹可通过调控 了极具潜在应用价值的新思路、新方法。从目前研
VEGFR2的活化进而在体内外抑制GSC形成VM，且 究来看，VM 形成是一个由多因素诱导、多分子参
其与贝伐单抗合用能有效降低 VM 形成，从而取得 与、多条信号通路调控的复杂过程，其详细的分子
更好的抗肿瘤疗效 ［21］ 。此外，通过对长春瑞滨进行 机制仍需进一步研究，包括ECM的主要成分在重塑
药剂学修饰，可促进药物透过血脑屏障，增强其抗 过程中是如何变化的？CAF 主要是通过什么机制
［41］
肿瘤及抗VM形成的作用 。 影响胶质瘤 VM 的形成？这对寻找抑制 VM 的关键
3.2 血管生成和VM抑制剂 作用靶点，筛选有效的具有VM抑制作用的药物，提
最理想的抗血管生成疗法应该能同时抑制血 高胶质瘤的疗效具有重要意义。
管生成和 VM，双管齐下发挥更好的疗效。一些药 ［参考文献］
物之前已被发现具有良好的抗血管生成作用，最新
［1］ AMERATUNGA M，PAVLAKIS N，WHEELER H，et al.
研究发现其还具有良好的抗VM形成作用。如组蛋白
Anti ⁃ angiogenic therapy for high ⁃ grade glioma［J］. Co⁃
去乙酰化酶抑制剂 ［42］ 、雷公藤红素 ［43］ 、N6⁃异戊烯基
chrane Database Syst Rev，2018，11：CD008218
［44］
腺 苷（N6⁃isopentenyladenosine，iPA） 等。其中，
［2］ MEI X，CHEN Y S，ZHANG Q P，et al. Association be⁃
iPA 抑制 VM 形成的机制与抗血管生成机制不同，
tween glioblastoma cell⁃derived vessels and poor progno⁃
iPA 通过抑制RhoA/ROCK 信号，导致肌动蛋白应力
sis of the patients［J］. Cancer Commun（Lond），2020，40
纤维分解，从而抑制细胞迁移及VM形成；而其发挥抗
（5）：211-221
血管生成作用主要是通过激活 AMPK 通路。此外， ［3］ VAN DEN BENT M J，KLEIN M，SMITS M，et al. Bevaci⁃
Ke 等 ［45］ 研 究发现体外合成人细胞外基质蛋白 zumab and temozolomide in patients with first recurrence
Fibulin⁃3 的变体蛋白 ZR30 可通过抑制胶质瘤细 of WHO grade II and III glioma，without 1p/19q co⁃dele⁃
胞中的 EGFR/Akt 和 Notch1/Akt 信号转导以及细 tion（TAVAREC）：a randomised controlled phase 2
胞外 MMP⁃2活化，发挥很好的抗胶质瘤血管生成和 EORTC trial［J］. Lancet Oncol，2018，19（9）：1170-1179