Page 119 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第1期 南京医科大学学报（自然科学版）
2023年1月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·113 ·

·综 述·

组蛋白修饰调控53BP1与染色质结合功能的研究进展

陈思龙 ，黄溥婉 ，李莉萍 3
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广东医科大学医学技术学院广东省医学分子诊断重点实验室，广东 东莞 523808；珠海中西医结合医院检验科，广东 珠
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海 519000；广东医科大学医学技术学院，广东 东莞 523808
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［摘 要］ p53 结合蛋白 1（p53⁃binding protein 1，53BP1）在协调 DNA 双链断裂（DNA double strand break，DSB）修复途径选择
中起关键作用。关于53BP1募集到受损染色质中的基本分子机制，以及组蛋白修饰在53BP1募集中的作用，已有大量文献报
道了全新的见解。H4K20me2 和 H2AK15ub 是决定 53BP1 能否结合到受损染色质中的关键因素。最新证据表明，H3K18、
H3K56乙酰化及H4K16乙酰化/甲基化对53BP1募集均有一定程度的影响。文章对53BP1的结构、53BP1募集的分子机制和
组蛋白修饰在调节53BP1募集中的作用进行了综述，并为癌症治疗提供新的思路。
［关键词］ p53结合蛋白1；组蛋白修饰；DNA双链断裂
［中图分类号］ Q71；Q52 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）01⁃113⁃09
doi：10.7655/NYDXBNS20230119

Research progress of histone modification regulating the binding function of 53BP1 to
chromatin

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CHEN Silong ，HUANG Puwang ，LI Liping
Guangdong Provincial Key Laboratory of Medical Molecular Diagnostics，School of Medical Technology，Guangdong
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Medical University，Dongguan 523808；Laboratory Department of Zhuhai Hospital of Integrated Traditional Chinese
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and Western Medicine，Zhuhai 519000；School of Medical Technology，Guangdong Medical University，Dongguan
3
523808，China

［Abstract］ p53 binding protein 1（53BP1）plays a crucial role in coordinating the selection of DNA double⁃strand break（DSB）
repair pathway. Underlying molecular mechanisms of 53BP1 recruitment to damaged chromatin and the function of histone
modifications in that process have been reported in extensive literature. H4K20me2 and H2AK15ub are the key factors that determine
whether 53BP1 can bind to damaged chromatin. Recent evidence suggests that the acetylation of H3K18 and H3K56，as well as the
acetylation/methylation of H4K16，have a certain effect on 53BP1 recruitment. This article reviews the structure of 53BP1，the
molecular mechanism of 53BP1 recruitment，and the role of histone modifications in regulating 53BP1 recruitment，and provides new
ideas for cancer therapy.
［Key words］ 53BP1；histone modification；DNA double⁃strand break
［J Nanjing Med Univ，2023，43（01）：113⁃121］

DNA 是细胞生命周期中最重要的生物大分 中，会受到外源性损伤因子和内源性DNA损伤的影
子。在真核细胞中，DNA 浓缩成染色质 。染色质 响，如电离辐射、紫外线辐射、化学试剂、DNA 去嘌
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的核心单位是核小体，它由146 bp的DNA缠绕组蛋 呤化等。一旦DNA发生损伤而不能被及时修复时，
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白八聚体1.75圈而形成 。组蛋白八聚体由组蛋白 细胞将发生衰老、自噬和凋亡 。
H2A、H2B、H3和H4各2个分子构成，它是真核细胞 DSB 是引发基因组不稳定的最主要因素，而
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染色体中核小体的核心颗粒 。DNA在代谢的过程 DSB 修复途径对基因组完整性的维持至关重要 。
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