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第43卷第1期           罗梦娇，陈 瑜，胡志斌，等. 孕前、孕期及哺乳期新冠疫苗接种的安全性研究进展［J］.
                2023年1月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（01）：122-130                         ·123 ·


                影响，但许多人仍然对疫苗接种是否影响生育问题                            项研究报道 244 例受试者（0.8%）在注射第 1 剂疫
                          ［3］
                而犹豫不决 ，因此需要开展进一步的临床研究。                            苗 后 出 现 延 迟 注 射 部 位 反 应 ，68 例 受 试 者
                研究表明，与育龄非孕妇相比，育龄妇女妊娠期新                           （0.2%）在注射第 2 剂疫苗后出现延迟注射部位
                                                ［4］
                冠病毒感染的发病率和病死率更高 ，越来越多的                            反应，其以红斑、硬结和压痛为特征，但 4~5 d 内
                                                                           ［9］
                国家建议对孕妇进行新冠疫苗接种。然而，孕期及                            即可消退 。辉瑞生物技术公司开发的一种基于
                哺乳期女性作为一类特殊人群被排除在前期新冠                             mRNA 的疫苗 BNT162b1 和 BNT162b2 已进入大规
                疫苗安全性评估的Ⅲ期临床试验之外。因此，孕期                            模Ⅲ期临床试验。以色列最大的医疗服务组织之
                及哺乳期女性接种新冠疫苗的安全性仍有待探                              一 Clalit Health Services（CHS）公布了接种第二剂
                究。本综述旨在讨论新冠疫苗接种对育龄期男性                             BNT162b2 疫苗 7 d 后的各项保护率数据：感染保护
                与女性生殖健康的影响，并且系统性地回顾了孕                             率为92%、有症状感染保护率为94%、住院保护率为
                前、孕期及哺乳期女性新冠疫苗接种的不良事件，                            87%、重症保护率为92%        ［10］ 。在注射BNT162b2疫苗
                围绕新冠疫苗接种对于孕前、孕期、哺乳期及其子                            后的7 d内最常报告的局部反应是注射部位的轻度
                代安全性的研究进展进行系统的综述。                                 至中度疼痛，最常报告的全身性事件是疲劳和头痛
                                                                 （主要是在注射第2剂疫苗后，其中年轻疫苗接种者
                1 新冠疫苗技术路线及特点
                                                                  分 别 为 59% 和 52% ，老 年 疫 苗 接 种 者 为 51% 和
                1.1  灭活疫苗                                         39%），16%的年轻疫苗接种者和11%的老年接种者
                    灭活疫苗是采用加热、辐射或化学药品处理等                          在第2剂后报告了发烧 。
                                                                                      ［11］
                方式对病毒进行灭活，使其失去致病力但仍保留相                            1.3  病毒载体疫苗：腺病毒疫苗
                                ［5］
                应抗原的免疫原性 。灭活疫苗的主要优点是与自                                腺病毒载体疫苗是指将新冠病毒的基因插入
                然状态下存在的病毒相似，有更好的免疫效果，但                            腺病毒载体中，使腺病毒表达出新冠病毒的抗原而
                其生产周期较长。早在 2005 年针对 SARS⁃CoV 的                    不产生新冠病毒的毒性，帮助人体识别并产生特异
                灭活疫苗首次在恒河猴中进行了评估，该研究发                             性免疫。病毒载体的主要优势在于能高效和特异
                现它可以诱导体液免疫和黏膜免疫，这突出了灭                             性传递抗原并启动免疫反应，但若先前已有对载体
                活 疫 苗 在 临 床 试 验 中 的 使 用 潜 力       ［6］ 。 并 且 在     的免疫反应，则经常需要加强剂量以建立持久的免
                2006 年该类疫苗的免疫原性在小鼠模型上获得验                          疫反应，因此效力较低。目前已上市的腺病毒疫苗
                证，即该类疫苗对冠状病毒 S 蛋白具有较高的抗                           主 要 有 牛 津 大 学/阿 斯 利 康 的 腺 病 毒 载 体 疫 苗
                体滴度，凸显出其作为 SARS⁃CoV⁃2 疫苗开发平台                      AZD1222、俄罗斯的 Sputnik V、强生公司（Janssen）
                          ［7］
                的应用潜力 。国药控股和科兴制药是这类疫苗开                            的 Ad26.COV2.S、康希诺/军科院的 Ad5⁃nCoV。俄
                发进展最快的制造商，这些疫苗已经过Ⅲ期临床试                            罗斯的一项基于 rAd26 和 rAd5 载体的Ⅲ期临床试
                验评估，并获得国际批准使用。                                    验研究中，该疫苗对 COVID⁃19 的有效率为 91.8%，
                1.2  核酸疫苗：mRNA疫苗                                  对中、重度 COVID⁃19 的有效率为 100%          ［12］ 。最常见
                    mRNA疫苗是把体外转录的编码抗原的mRNA                        的不良事件是流感样疾病、注射部位反应、头痛和
                直接导入人体内，mRNA 在体内合成具有免疫原性                          虚弱。有3例病例在AZD1222疫苗强化接种后发生
                的蛋白，引起人体的免疫反应从而达到预防疾病的                            急性横断面脊髓炎，但经后续研究发现急性横断面
                目的。该疫苗避免了与宿主细胞基因组整合的风                             脊髓炎与疫苗之间仅在 1 例中可能存在关系                   ［13］ ，腺
                险，并能够产生纯病毒蛋白。mRNA 疫苗的优势是                          病毒疫苗对神经系统不良事件的安全性监测仍在
                发展相对较快，在鉴定了保护蛋白抗原并对相应基                            继续。
                因进行测序后，可以在几周内制造出 mRNA 疫苗。                         1.4  重组蛋白疫苗
                然而，mRNA疫苗的缺点之一是稳定性差。生物技术                              重组蛋白疫苗依赖于病毒蛋白质的片段或模
                公司Moderna生产的mRNA⁃1273是一种脂质微颗粒                     仿 SARS⁃CoV⁃2 外壳的蛋白质。通常通过肌肉注

                胶囊包裹的修饰病毒RNA，能编码SARS⁃CoV⁃2 的 S                    射或皮下注射将合成的病毒肽或融合重组肽传递到
                蛋白，在Ⅲ期临床试验研究中mRNA⁃1273疫苗在预                        宿主体内，引起免疫反应。目前正在开发和测试由
                防 COVID⁃19（包括严重疾病）方面的有效性为                         新冠病毒S或 M 蛋白片段和佐剂（如铝）组成的融合
                     ［8］
                94.1% 。最常见的注射部位事件是注射后疼痛，一                         蛋白以诱导疫苗接种。已有研究表明，SARS⁃CoV⁃2
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