Page 132 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第1期
               ·126 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年1月


              期女性而言，接种第 2 剂 mRNA 疫苗后的症状比第                       12 组多胎妊娠）的不良结局包括早产［在 37 周前接
              1 剂疫苗更常见，与接种辉瑞的BNT162b2 mRNA疫                     种新冠疫苗的 636 例中有 60 例早产（9.4%）］、胎龄
              苗相比，接种 Moderna 的 mRNA⁃1273 疫苗的受试者                 小［724 例中有 23 例（3.2%）］和重大先天性异常
              出现疲劳、头痛、注射部位疼痛、肌肉疼痛、发冷、发                          ［724例中有16例（2.2%）］（如室间隔缺损、马蹄内翻
                                                                            ［58］
              烧和过敏反应的概率更高。                                      足和唇裂等） 。但是由于不良妊娠事件的比例与
                  关于哺乳期妇女接种新冠疫苗后的特异性症                           COVID⁃19大流行前开展的研究相似，上述不良事件
              状，McLaurin⁃Jiang 等 ［50］ 围绕 4 455 例哺乳期女性的          与接种疫苗的关联性还有待进一步研究。
              研究发现，4%出现母乳量的增加，6%出现母乳量                                妊娠期疫苗接种对于子代不良影响的动物实
              的下降，但这些与疫苗类型无关。Ming 等                  ［51］ 在最    验显示，接种辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗组的大
              近研究中指出，在接种新冠疫苗后，6%的哺乳期女                           鼠子代中出现 1 例患有腹裂症，1 例患有小口畸形
              性（n=88）出现腋窝或颈部淋巴结肿大，3%的哺乳期                        伴有短下颌骨和融合下颌骨的骨骼畸形，但由于
              女性出现乳房炎。同样，在针对新加坡哺乳期医护                            这些畸形在该品系的历史对照发生率范围内，且
              人员的前瞻性队列研究中，报告了88例参与者中有                           仅发生在单胎，因此不被认为与 BNT162b2 mRNA
              3 例（3.4%）患有乳腺炎，1 例（1.1%）报告了乳房肿                    疫 苗 相 关 。 而 与 对 照 组 相 比 ，在 接 种 辉 瑞 的
              胀，5 例（5.7%）报告了颈部或腋窝淋巴结肿大                 ［45，51］ 。  BNT162b2 mRNA 疫苗组的大鼠子代中出现 1 例胎
              此外在近期的两项研究中，除了评估哺乳期女性接                            儿患有右侧主动脉弓畸形，在 Wistar 大鼠的对照数
              种新冠疫苗后母乳量的变化，还报道了有1.1%哺乳                          据中没有观察到这一发现，但在之前的研究中有报
              期女性会发生母乳颜色的变化              ［48，50］ 。              告在相同的品系出现过这一先天畸形（2胎2窝，最
                                                                                     ［41］
                                                                高发生率为0.8%胎/窝） 。
              5 新冠疫苗接种对子代的安全性研究
                                                                5.2  哺乳期接种对子代的影响
              5.1  孕期接种对子代的影响                                        哺乳期疫苗接种可能会对子代也有一定影
                  前期临床案例报道显示，孕期接种 mRNA 疫苗                       响。在一项前瞻性队列中，50例哺乳期妇女接种了
              后可在脐带血中检测到SARS⁃CoV⁃2 IgG抗体，并且                     Moderna 的 mRNA⁃ 1273 疫苗和辉瑞的 BNT162b2
              观察到 SARS⁃CoV⁃2 抗体可经胎盘传递            ［52-53］ 。目前    mRNA 疫苗，其中 12%的母亲在接种第 1 剂疫苗后
              的一系列队列研究也证实了上述结论。在以色列                             报告婴儿至少出现一种症状：主要是胃肠道症状和
              各地的8个医疗中心招募了1 094例产妇，并被分配                         睡眠变化，而在接种第 2 剂疫苗后未报告婴儿出现
              到3个研究组：接种疫苗组（86例）；在怀孕期间感染                         上述任何症状       ［45］ 。一项包括 32 例接种疫苗的哺乳
              组（65 例），未接种疫苗的未感染组（62 例），研究发                      期妇女的队列研究中，1例在接种第1剂疫苗后婴儿
              现辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗可引发强烈的母                      出现泪液增加，1例在接种第2剂疫苗后婴儿出现失
              体体液 IgG 反应，IgG 抗体可穿过胎盘屏障，并且胎                      眠 ［47，51］ 。在以色列的一项哺乳期接种新冠疫苗妇女
              儿体内的抗体滴度在第 1 剂后 15 d 内接近母体滴                       的前瞻性队列研究中，84例哺乳期女性分别在21 d
              度 ［54］ 。在以色列的一家医疗中心进行的队列研究                        内 接 种 了 2 剂 辉 瑞 的 BNT162b2 mRNA 疫 苗 ，其
              中，纳入了 64 例接种疫苗的产妇和 11 例在怀孕期                       中 4 例婴儿在产妇接种疫苗后的研究期间内出现
              间感染COVID⁃19的产妇，与康复的COVID⁃19患者                     发烧以及咳嗽、充血等上呼吸道感染症状                     ［49］ 。在
              相比，接种疫苗的产妇中母体血清和脐带血中的                             Bertrand 等 ［48］ 报道的一项针对接种两剂 mRNA 新冠
              SARS⁃CoV⁃2IgG水平显著升高        ［55-57］ 。              疫苗（71%为辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗）的母乳
                  在妊娠期疫苗接种对于子代不良影响方面，                           喂养子代的队列研究中，第 2 剂新冠疫苗接种后报
              一项关于妊娠期疫苗不良事件的报告显示                      ［28］ ，在   告的不良婴儿事件最多的是易怒（9.5%）、睡眠不良
              827 例完全妊娠的参与者中，活产 712 例（86.1%），                   （7.2%）和躁动（3.5%）；与辉瑞的 BNT162b2 mRNA
              自然流产 104 例（12.6%），死产 1 例（0.1%），其他结                疫苗相比，接种 Moderna 的 mRNA⁃1273 疫苗的母亲
              果（人工流产和宫外孕）10 例（1.2%）。104 例自然                     进 行 母 乳 喂 养 的 婴 儿 更 容 易 嗜 睡（6.4%）。 在
              流产中共有 96 例（92.3%）发生在妊娠 13 周之前，                    McLaurin⁃Jiang 等 ［50］ 的一项对接种mRNA疫苗（61%
              712 例活产妊娠中有 700 例（98.3%）是在妊娠晚期                    为辉瑞的 BNT162b2 mRNA 疫苗）的 4 455 例母乳喂
              接受了第1次新冠疫苗接种。724例活产婴儿（包括                          养子代进行的调查研究中，7%的婴儿出现一种或多
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