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第43卷第10期
               ·1452 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年10月


              因组的稳定性和完整性，引起染色体易位、反转、复                           展中具有促进作用。piR⁃651 抑制剂（拮抗剂）可以
              制和缺失，过度激活的转座子有很高的致病性                       ［16］ 。  抑制胃癌细胞的细胞周期            ［25］ 。值得注意的是，虽然
              piRNA簇含有很多转座子，piRNA可以和PIWI蛋白                      piR⁃651在经典霍奇金淋巴瘤患者样本中过表达，但
              结合形成 piRNA/PIWI 复合物（piRISC）。piRISC 通              低水平的piR⁃651与患者预后差有关。综上，piRNA
              常被认为是“细胞的免疫系统”，因为它在整个基因                           在不同类型癌症中的作用可能具有特异性。现已
              组中调节转座子的表达水平             ［17］ ，参与转录或转录后           发现，piRNA可能通过PI3K/PTEN/Akt/mTOR和Ras/
              基因沉默。piRISC功能丧失或表达减少可通过转座                         Raf/MEK/ERK 这 两 条 通 路 参 与 癌 症 的 进 展       ［26］ 。
              子的不受限制作用诱导更大的基因组损伤，同时导                            piRNA 的异常表达很可能导致癌细胞机制失衡，从
                                       ［18］
              致疾病相关基因的异常表达 。piRNA可以抑制转                          而引起细胞凋亡减少、增殖增加以及侵袭和转移增
              座子动员，通过表观遗传机制实现转录沉默，并通过                           加，导致癌症发展。因此，探索癌症发生中相关的
                                                         ［7］
              形成piRISC参与转录后抑制，从而调控癌症进展 。                        piRNA 及其分子机制，可以为癌症诊断与预后研究
                  piRNA 介导的基因调控是通过多种方式进行                        提供新的手段。
              的，如表观遗传机制和piRNA 在转录后水平介导的
                                                                3   piRNA 作为结直肠癌诊断与预后生物标志物的
              基因调控。其中，piRNA通过与RNA或RNA核酸内
              切裂解的相互作用，以及对mRNA 稳定性或选择性                          价值
              剪接。同样重要的是，在生理和病理环境下，干扰                                 目前，在结直肠癌中发现了一些异常表达的
              RNA/piRNA 样（iRNA/piRNA⁃L）可能通过与蛋白质                 piRNA，如piR⁃823、piR⁃1245和piR⁃54265等（图1）。
              编码基因的直接联系参与基因表达的翻译或翻译                             这些异常表达的 piRNA 与结直肠癌诊断与预后密
              后调控   ［19］ 。此外，piRNA和PIWI蛋白在生殖干细胞                 切相关。越来越多的研究表明在诊断结直肠癌方
              中高度富集，参与生殖细胞发育、干细胞维持、减数                           面，piRNA 比常用的结直肠癌生物标志物，如 CEA
              分裂等。癌症干细胞处于异常的“干细胞”状态，参                           和CA19⁃9更敏感      ［27-28］ ，且在反复冻融或长期室温环
              与癌症的发生，并与癌细胞的侵袭和转移密切相                             境下，有些piRNA 在血清和血浆样本中表现出高稳
                                                                    ［2］
              关。癌症干细胞中的转录信号、表观遗传状态和信                            定性 。此外，piR⁃017724和piR⁃1245等少数piRNA
              号通路与干细胞中相类似。一些关键的信号通路，                            表达异常与结直肠癌晚期和整体临床表现不佳相
              包括Wnt/β⁃catenin和Hedgehog通路，在癌症干细胞                 关 ［2，29］ 。因此，piRNA有成为结直肠癌诊断与预后生
              中可能被异常调节         ［20］ 。因此，piRNA 可能是癌症预            物标志物的潜力，甚至成为结直肠癌的治疗靶点。
              后和诊断的潜在生物标志物。
                                                                                 piR⁃18849
              2 piRNA与肿瘤                                                         piR⁃19521
                                                                                 piR⁃17724
                  许多研究表明，piRNA参与了多种癌症的发生，                         piR⁃015551                   piR⁃5937
                                                                                               piR⁃28876
              并在癌组织和非癌组织中差异表达，包括胃癌、乳
                                                                   piR⁃651                      piR⁃017724
              腺癌和结直肠癌等         ［21］ 。然而，piRNA 在不同类型癌
                                                                                                 piR⁃18
              症中的作用可能是复杂的（抑癌或促癌）。piR⁃823                          piR⁃1245
              是最重要的piRNA之一，其在肝细胞癌、乳腺癌、结                                                         piR⁃823
                                                                  piR⁃24000
              直肠癌等     ［21］ 几种癌症中显著上调并促进癌症进                                                                下调
                                                                                 piR⁃020619                上调
              展。然而，piR⁃823在胃癌组织中表达下调，piR⁃823                                     piR⁃020450    piR⁃54265
              高表达模型中胃癌细胞的生长受到抑制，这表明
              piR⁃823抑制胃癌的发展        ［22］ 。同时，它被发现在肾细                     图1 结直肠癌中异常表达的piRNA
                                                                Figure 1  Abnormal expression of piRNA in colorectal
              胞癌组织中下调，但矛盾的是它与较差的预后呈正
                                                                          cancer
              相关，这表明 piR⁃823 在肾细胞癌中发病机制的复
              杂性  ［23］ 。除此之外，piR⁃651 也是研究较多的 piR⁃               3.1  piRNA作为结直肠癌诊断生物标志物的价值
              NA 之一。它在经典霍奇金淋巴瘤               ［24］ 、胃癌、肺癌、       3.1.1  piR⁃020619和piR⁃020450
              肝细胞癌、乳腺癌和结直肠癌等几种癌症中都显著                                 结直肠癌患者血清中piR⁃020619和piR⁃020450
              上调  ［21］ 。与piR⁃823不同的是，piR⁃651在胃癌的发               的表达水平明显高于健康对照组                ［28］ ，piRNA 的激活
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