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第43卷第10期 闻 杰，李雪婷，李百祥. PIWI相互作用RNA：结直肠癌诊断和预后的生物标志物［J］.
2023年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（10）：1450-1455 ·1453 ·

可能参与了结直肠癌发病。联合使用这两种piRNA 可以作为结直肠癌潜在的诊断标志物。但是，这种
的诊断性能较好。灵敏度高于常用的结直肠癌生 piRNA 的特异性相对较低，与其他相关的生物标志
物标志物（CEA 和 CA19⁃9）。最后，在胃癌、肺癌和 物联合使用为宜。
乳腺癌患者的血清中发现piR⁃020619和piR⁃020450 3.1.5 piR⁃5937和piR⁃28876
的表达水平与正常对照组相似，证明这两种 piRNA piR⁃5937 和 piR⁃28876 在结肠癌患者的血清样
［28］
对结直肠癌诊断具有一定特异性 。 本中显著下调，与目前使用的生物标志物 CEA 和
3.1.2 piR⁃823 CA19⁃9相比，它们在检测结肠癌方面具有更高的灵
在血浆和癌细胞系中已经鉴定出piR⁃823，其被 敏度 ［33］ 。此外，术后 1 个月患者血清样本中两种
认为是调节恶性肿瘤相关的 piRNA 之一 ［30］ 。高表 piRNA 的表达水平均显著升高。提示 piR⁃5937 和
达的血清 piR⁃823 与结直肠癌晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）、 piR⁃28876 可作为早期结肠癌检测的非侵入性生
淋巴结转移、分化较差有关 ［30］ 。piR⁃823在结直肠癌 物标志物，也可以作为手术治疗后监测患者的潜
发展中有多种机制。第一种机制是 piRNA/PIWI 复 在手段。

合物 2 磷酸化 STAT3，通过 STAT3/BCLx1/cyclinD1 3.1.6 piR⁃18
信号通路，可能使细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 piR⁃18 在结直肠癌和结直肠癌细胞系中的表
（CDKI）表达，从而控制 G1 期的进展。另一种是通 达低于邻近组织和正常肠黏膜上皮细胞，这表明，
过“翻译后机制”，使热休克蛋白表达增加，从而抑 piR⁃18 可能在结直肠癌中发挥抑制作用 ［34］ 。实验
制细胞凋亡和促进增殖，发挥促瘤作用 ［30］ 。piR⁃823 证明，piR⁃18 过表达可以抑制结直肠癌细胞系
的诊断性能较好 ［30］ ，受试者工作特征曲线（ROC 曲 （SW480、LOVO）的增殖、侵袭以及迁移。上调piR⁃18
线）显示，piR⁃823诊断结直肠癌的特异度为89.3%， 表达是结直肠癌治疗的新思路，piR⁃18 有望成为新
灵敏度为 83.3%，曲线下面积为 0.933（P < 0.001）， 的诊断和治疗结直肠癌的生物标志物。
结直肠癌患者血清中piR⁃823的表达与癌变组织表 3.2 piRNA作为结直肠癌预后生物标志物的价值
达呈正相关（相关系数为 0.929，P < 0.001）。这些 3.2.1 piR⁃823
研究支持piR⁃823作为结直肠癌诊断的无创生物标 过表达的piR⁃823与结直肠癌患者较差的总生
志物。 存率有关，抑制 piR⁃823 可以显著抑制结直肠癌细
3.1.3 piR⁃54265 胞的增殖 ［35］ 。机制研究表明，piR⁃823 通过 G6PD/
piR⁃54265 在结直肠癌中表达上调，其表达水 HIF⁃α通路调控结直肠癌细胞的增殖、侵袭和凋亡，
平与患者耐药和预后不良有关，是结直肠癌的致癌 为有前景的结直肠癌预后生物标志物。
［31］
piRNA 。功能研究表明，piR⁃54265 可以结合 3.2.2 piR⁃001311、piR⁃004153、piR⁃017723、piR⁃
PIWIL2 蛋白，并通过激活 STAT3 信号通路起作用， 017724和piR⁃020365
促进结直肠癌细胞的增殖和转移 ［31］ 。此外，血清 研究发现，诊断结直肠癌的5个piRNA组合（包
piR⁃54265比临床常用的结直肠癌生物标志物CEA、 括piR⁃001311、piR⁃004153、piR⁃017723、piR⁃017724
CA19⁃9 和 CA125 对结直肠癌的检测更敏感，该 和 piR⁃020365）在肿瘤患者中差异表达 。此外，
［2］
piRNA稳定存在于患者血清中 ［27］ 。与对照组和其他 组合 piRNA 的诊断潜力优于 CEA 和 CA19⁃9，血清
类型癌症患者相比，发现只有结直肠癌患者血清 piRNA的稳定性较好。低水平血清piR⁃017724与患
piR⁃54265 的水平升高 ［27］ ，表明血清 piR⁃54265 在结 者生存期较差有关，可能是结直肠癌的独立预后因
［2］
直肠癌诊断中具有一定特异性。这些发现支持血清 素，有作为结直肠癌预后生物标志物的潜力 。
piR⁃54265作为结直肠癌早期诊断的生物标志物。 3.2.3 piR⁃18849、piR⁃19521和piR⁃17724
3.1.4 piR⁃24000 与邻近非肿瘤组织相比，结直肠癌组织中 piR⁃
与邻近正常组织相比，piR⁃24000 在结直肠癌 18849、piR⁃19521 和 piR⁃17724 的表达水平升高 ［36］ 。
组织中的表达明显升高，为结直肠癌中的致癌基 高表达 piR⁃18849 与淋巴结转移相关。此外，piR⁃
因 ［32］ 。piR⁃24000 过表达与侵袭性结直肠癌表型有 18849 和 piR⁃19521 的表达上调与肿瘤分化程度较
很大相关性。piR⁃24000诊断的ROC曲线下面积为 差有关 ［36］ ，提示这两种piRNA 在结直肠癌发生中起
0.818（95%CI 为 0.752~0.883，灵敏度为 93.1%，特异 调控作用，piR⁃18849 和 piR⁃19521 可能成为结直肠
［32］
度为 68.97%，P < 0.001） 。数据显示，piR⁃24000 癌患者预后的生物标志物。