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第43卷第10期 杨 艳，钱汉清，马亚军. 纳米药物在肿瘤过继性细胞免疫治疗中的研究进展［J］.
2023年10月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（10）：1441-1449 ·1447 ·
T 细胞向淋巴器官转运的固有能力，精确治疗隐藏 互作用，从而可能改变 ACT 细胞的状态与功能，无
在淋巴结中的播散性淋巴瘤细胞。与游离药物相 法实现ACT疗效的最优化。再次，目前纳米材料增
比，回输 SN⁃38 的工程化 T 细胞将淋巴结中的药物 强肿瘤ACT治疗的研究侧重于CAR⁃T细胞治疗，可
浓度提高了 90 倍。局部较高的 SN⁃38 浓度显著提 以更广泛地应用于其他的过继细胞治疗，如TCR⁃T、
高了对淋巴瘤细胞的杀伤效率，延长了播散性淋巴 TIL、巨噬细胞和自然杀伤细胞，进一步拓宽纳米药
瘤小鼠的生存期。 物的应用范围。最后，纳米材料的设计应以临床应
3.2 “化疗+免疫”联合治疗 用为导向。利用纳米材料对 ACT 细胞工程化改造
利用 ACT 细胞负载化疗药物，还可以实现“化 可能带来的不良反应以及纳米材料自身毒性的长
疗+免疫”治疗的协同效果。Siegler等 ［45］ 将负载PTX 期、全面监测在临床评估中非常必要。更重要的
的多层脂质体囊泡（cMLV PTX）修饰在靶向 CD19 是，随着对纳米材料多功能、智能化设计的深入，整
的嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR⁃NK）表面，在 个体系的复杂性不断增强，导致在最终应用时的生
CAR⁃NK 细胞杀伤 SKOV3.CD19 肿瘤的同时，联合 产成本、安全和有效性的质量控制要求也相应增
靶向递送PTX。结果表明接受载药细胞治疗的小鼠 加。因此，未来研究应兼顾原始创新和临床应用，
肿瘤体积明显小于联合治疗组（cMLV PTX+CAR⁃ 充分考虑商业化生产与临床转化应用阶段的实际
NK），此外，由于提高了递送的靶向性，相应降低了 需求。
PTX的剂量，减小了PTX相关的不良反应。Im等 ［46］ 综上所述，对纳米材料的持续优化将进一步拓
利用马来酰亚胺⁃巯基偶联方法，在 NK 细胞表面修 展ACT疗法的应用，并加速其临床转化。对纳米材
饰负载Dox的pH敏感型聚合物胶束，以实现对肿瘤 料与免疫细胞相互作用生物学过程的深入理解，也
细胞的特异性药物递送。通过巧妙利用NK细胞与 将在免疫学研究和肿瘤临床免疫治疗中取得新的
靶细胞结合形成免疫突触，释放酸性颗粒物杀伤靶 突破。纳米药物在促进免疫细胞扩增、改变免疫细
细胞的特点，借助突触酸化触发结合在 NK 细胞表 胞活性和克服实体瘤障碍方面取得了重要进展，在
面的聚合物胶束解离，释放 Dox 从而协同杀伤肿瘤 增强肿瘤ACT治疗中具有良好的应用前景。
细胞。 ［参考文献］
4 展 望 ［1］ MOROTTI M，ALBUKHARI A，ALSAADI A，et al. Pro⁃
mises and challenges of adoptive T⁃cell therapies for solid
CAR⁃T 治疗在血液肿瘤中的成功应用为肿瘤
tumours［J］. Br J Cancer，2021，124（11）：1759-1776
免疫治疗开辟了新的途径，促进了针对实体瘤的过 ［2］ ROSENBERG S A，PACKARD B S，AEBERSOLD P M，
继性细胞免疫治疗的研究。然而由于实体瘤的生 et al. Use of tumor⁃infiltrating lymphocytes and interleu⁃
理屏障和免疫抑制微环境，ACT 仅在少数实体肿瘤 kin ⁃ 2 in the immunotherapy of patients with metastatic
中取得进展，同时伴随了细胞因子释放综合征和神 melanoma. A preliminary report［J］. N Engl J Med，1988，
经毒性等严重的不良反应，因此仍面临诸多挑战。 319（25）：1676-1680
随着纳米技术和纳米医学的发展，纳米材料成为促 ［3］ LARSON R C，MAUS M V. Recent advances and discov⁃
进ACT细胞增殖、活化和肿瘤浸润，逆转耗竭，克服 eries in the mechanisms and functions of CAR T cells［J］.
免疫抑制的重要方法，在临床前研究方面取得了令 Nat Rev Cancer，2021，21（3）：145-161
人鼓舞的进展，但仍存在一定不足。 ［4］ KALAMASZ D，LONG S A，TANIGUCHI R，et al. Optimi⁃
首先，需要进一步优化纳米颗粒靶向递送的效 zation of human T⁃cell expansion ex vivo using magnetic
beads conjugated with anti⁃CD3 and Anti⁃CD28 antibod⁃
率。可以通过构建具有精确定位和可控释放能力
ies［J］. J Immunother，2004，27（5）：405-418
的多功能纳米药物，对过继细胞进行智能的工程化
［5］ NEURAUTER A A，BONYHADI M，LIEN E，et al. Cell
设计。还可以通过高通量筛选、基于结构⁃活性分析
separation［M］. Berlin：Springer Nature，2007：41-73
数据集的机器学习算法，以预测纳米药物的最佳物
［6］ STEENBLOCK E R，FAHMY T M. A comprehensive plat⁃
理化学结构 ［47］ 。其次，纳米材料需要进一步合理设
form for ex vivo T⁃cell expansion based on biodegradable
计。作为递送系统时，纳米药物复杂的组成以及尺 polymeric artificial antigen ⁃ presenting cells［J］. Mol
寸、表面电荷、形状、配体密度、刚性等物理性质，影 Ther，2008，16（4）：765-772
响了纳米材料与免疫细胞间的生物化学或机械相 ［7］ EGGERMONT L J，PAULIS L E，TEL J，et al. Towards ef⁃
