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第43卷第10期
·1460 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年10月
4.4 纤维化 IL⁃1β、TGF⁃β和 galectin⁃3 是重要的促纤维化信号，
肝纤维化是非酒精性脂肪性肝炎晚期的一个 可激活肝星状细胞中的NF⁃κB通路，诱导胶原生成
关键特征，与其预后密切相关 ［61］ 。伴有纤维化的非 并促进其存活 ［43，69-71］ 。巨噬细胞中的YAP信号介导
酒精性脂肪性肝炎患者，可进一步发展成为肝硬 纤维化血管内皮细胞亚群的交流 ［72］ 。因此，巨噬细
化、门静脉高压、器官功能受损和肝细胞癌 ［62］ 。纤 胞在纤维化过程中发挥重要作用。
维化的严重程度是肝脏疾病相关发病率和病死率 5 结语与展望
的重要预测因素 ［63］ 。免疫细胞、内皮细胞和肝星状
细胞等相互作用，共同构成了纤维化生态位 ［36］ 。巨 在巨噬细胞分区、细胞代谢和细胞间相互作用
噬细胞是肝纤维化的一个调节因子。 以及功能验证上所取得的进展，将有利于阐明肝脏
RNA测序分析表明单核细胞衍生的巨噬细胞， 巨噬细胞亚群在非酒精性脂肪性肝病中的具体作
而不是枯否细胞，上调与纤维化进展相关的生长因 用。探索肝脏巨噬细胞的多样性有利于进一步了
子和细胞因子，揭示单核细胞衍生的巨噬细胞在肝 解非酒精性脂肪性肝病。单细胞测序技术，更有助
脏纤维化形成中起主要作用 ［64］ 。一致的是，Ccr2 -/- 于了解肝脏疾病不同阶段巨噬细胞亚群的转录谱
小鼠表现出较少的单核细胞衍生的巨噬细胞和较 改变。此外，采用靶向方法来清除特定的肝脏巨噬
轻的纤维化 。 细胞亚群，以确定巨噬细胞亚群在非酒精性脂肪性
［65］
然而，纤维化生态位上的单核细胞衍生的巨 肝病中的作用，为后续非酒精性脂肪性肝病的治疗
噬细胞存在功能异质性。近年来，单细胞测序发 提供了新的策略。
现小鼠肝脏中单核细胞衍生的巨噬细胞定位于与 ［参考文献］
desmin 肝星状细胞非常接近的纤维化组织区域，这
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［1］ LAZAROV T，JUAREZ ⁃ CARRENO S，COX N，et al.
表明它们可能参与肝纤维化 ［17］ 。与此同时，在人类
Physiology and diseases of tissue ⁃ resident macrophages
肝硬化的肝脏中也发现了类似的现象，具有促纤维
［J］. Nature，2023，618（7966）：698-707
化特征的Trem2 Cd9 单核细胞衍生的巨噬细胞在人 ［2］ CHEN S，SAEED A，LIU Q，et al. Macrophages in immu⁃
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类肝纤维化过程中明显增多 ［36］ ，其转录组学特征包 noregulation and therapeutics［J］. Signal Transduct Tar⁃
含调节纤维化生成的一些基因，包括 Spp1、Lgals3、 get Ther，2023，8（1）：207
Ccl2和Pdgfb ［36］ 。有趣的是，该巨噬细胞群与正常和 ［3］ YEUNG S T，OVANDO L J，RUSSO A J，et al. CD169 +
脂肪变肝脏中发现的脂质相关巨噬细胞群具有很 macrophage intrinsic IL⁃10 production regulates immune
大的相似性 ［22-23］ 。Hendrikx等 ［66］ 利用空间转录组分 homeostasis during sepsis［J］. Cell Rep，2023，42（3）：
析发现 Trem2 巨噬细胞也定位于纤维化区域。另 112171
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［4］ SHARMA R，ANTYPIUK A，VANCE S Z，et al. Macro⁃
一项研究发现了Ceacam1 Msr1 Ly6C F4/80 Mac1 单
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phage metabolic rewiring improves heme⁃suppressed effe⁃
核细胞群，根据其分离的核形状和细胞质颗粒，被
rocytosis and tissue damage in sickle cell disease［J］.
称为分离的含核非典型单核细胞。其受 C/EBPβ调
Blood，2023，141（25）：3091-3108
节，具有促纤维化作用 ［67］ 。此外，表达骨桥蛋白的 ［5］ XU L，PAN C L，WU X H，et al. Inhibition of Smad3 in
CLEC4F 单核细胞衍生的巨噬细胞也具有促纤维化 macrophages promotes Aβ efflux from the brain and there⁃
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作用 ［17］ 。目前，虽然这些不同巨噬细胞亚群之间的 by ameliorates Alzheimer’s pathology［J］. Brain Behav
确切关系尚不清楚，但是它们的相关性得到了临床 Immun，2021，95：154-167
数据的支持，即非酒精性脂肪性肝炎伴有纤维化患 ［6］ ZHANG X，LI S，MALIK I，et al. Reprogramming tumour⁃
者的血清和肝脏样本中骨桥蛋白、CCL2和IL⁃8表达 associated macrophages to outcompete cancer cells［J］.
上调 ［68］ 。此外，巨噬细胞也是纤维化消退和组织完 Nature，2023，619（7970）：616-623
［7］ GUILLIAMS M，SCOTT C L. Liver macrophages in health
整性恢复的重要调节因子，因为它们可以降解细胞
and disease［J］. Immunity，2022，55（9）：1515-1529
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外基质并具有免疫调节功能。清除CX3CR1 CCR2
［8］ WEN Y K，LAMBRECHT J，JU C，et al. Hepatic macro⁃
脂质相关巨噬细胞增加了肝纤维化，表明这群细胞
phages in liver homeostasis and diseases⁃diversity，plas⁃
［22］
对纤维化起着抑制作用 。
ticity and therapeutic opportunities［J］. Cell Mol Immu⁃
纤维化生态位离不开巨噬细胞、内皮细胞和肝 nol，2021，18（1）：45-56
星状细胞之间的相互作用。巨噬细胞来源的TNF⁃α、 ［9］ KAZANKOV K，DAHL JØRGENSEN S M，THOMSEN K
