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第43卷第12期         杨妞妞,邵海峰,邓嘉林,等. 白鲜皮主要药效成分白鲜碱、黄柏酮、梣酮的抗皮炎作用比较及
                 2023年12月             机制研究[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(12):1636-1642,1649               ·1641 ·


                JAK1、STAT3、STAT6的磷酸化蛋白水平与模型组差                     义,这提示白鲜碱和梣酮可能都是白鲜皮发挥止痒
                异无统计学意义(图6)。                                      作用的重要成分。
                                                                      在 DNFB 构建的 AD 小鼠模型中,随时间进程,
                3  讨 论
                                                                  频繁地抓挠会破坏皮肤屏障,导致表皮增厚,刺激
                    瘙痒和炎症浸润的皮肤损伤是皮炎的主要症                           炎症因子释放,加重“抓-痒-抓”恶性循环,小鼠造
                状,恶性的“瘙痒-抓挠”循环是AD发病机制中的关                          模区域会出现明显的干燥、红肿、渗出、结痂等炎症
                键因素之一。反复地抓挠可以激活上皮细胞、免疫                            表现  [24] 。在给予白鲜碱和梣酮治疗后,小鼠皮损评
                细胞、神经元等促进或加重瘙痒及炎症的发生,甚                            分明显减低,皮肤炎症症状明显改善。HE 和 TB 染
                至导致睡眠障碍,诱发焦虑、抑郁等负面情绪                     [20-21] 。  色结果显示,白鲜碱和梣酮治疗显著抑制了 AD 小
                在DNFB诱导的AD小鼠模型中,小鼠呈现了强烈的                          鼠的表皮增厚及增多的肥大细胞数目。这表明白
                搔抓行为,但在给予白鲜皮醇提物治疗后明显被抑                            鲜碱和梣酮对AD小鼠具有一定的皮肤屏障保护作
                制。以往对白鲜皮的研究多集中在抗炎作用的探                             用。黄柏酮组的肥大细胞数目虽然也有减少,但黄
                讨 [22-23] ,本研究首次明确了白鲜皮对皮炎引起的慢                     柏酮组在皮损评分、表皮厚度的检测中与模型组没
                性瘙痒的抑制作用。在对白鲜皮的主要指标药效                             有统计学差异,推测黄柏酮可能在一些炎症免疫应
                成分——黄柏酮、白鲜碱、梣酮的研究中,本研究发                           答中也发挥作用,但它在抑制 AD 小鼠瘙痒中效果
                现,对AD小鼠诱导的慢性瘙痒行为,白鲜碱和梣酮                           并不理想。另外,频繁地抓挠可能会抑制小鼠食
                都呈现了明显的抑制作用,而黄柏酮组小鼠抓痒次                            欲,影响小鼠的体重。通过对小鼠体重进行监测发
                数仍维持在较高水平。在对白鲜碱组和梣酮组的                             现,白鲜碱和梣酮组小鼠体重增幅要略高于DNFB模
                抓痒次数进行比较后发现,两组差异无统计学意                             型组,提示白鲜碱和梣酮可能具有较小的不良反应。


                 A                                     B   2.0                     C
                                        梣酮组
                            模型组 黄柏酮组 白鲜碱组   地塞米松组          1.5                         1.0
                     JAK1                      133 kDa    JAK1/GAPDH  1.0  *  **      p⁃JAK1/GAPDH 1.5  ***  ***

                    p⁃JAK1                     133 kDa     0.5            ***  ***     0.5                ***
                                                            0                           0
                                                                                                     地塞米松组
                                                                                           黄柏酮组
                                                                         地塞米松组
                                                               黄柏酮组
                                                            模型组   白鲜碱组  梣酮组             模型组    白鲜碱组 梣酮组
                    STAT3                      88 kDa
                   p⁃STAT3                     88 kDa
                   A                                   D                           E
                    STAT6                      100 kDa     1.5
                                                          STAT3/GAPDH                 p⁃STAT3/GAPDH 1.5
                   p⁃STAT6                     100 kDa     1.0     **  ***             1.0
                   GAPDH                       37 kDa      0.5            ***          0.5        ***  ***
                                                            0                 ***       0                 ***
                                                                                           黄柏酮组
                                                                                                     地塞米松组
                                                                        地塞米松组
                                                               黄柏酮组
                                                            模型组   白鲜碱组  梣酮组             模型组    白鲜碱组 梣酮组
                   A                                   F   1.0                     G   0.8
                                                          STAT6/GAPDH  0.6  **  *** ***  p⁃STAT6/GAPDH 1.0  ***
                                                           0.8
                                                                                       0.6
                                                                                       0.4
                                                           0.4
                                                           0.2
                                                            0                          0.2 0          *** ***
                                                                         地塞米松组
                                                                                           黄柏酮组
                                                                                                     地塞米松组
                                                            模型组   白鲜碱组  梣酮组             模型组    白鲜碱组 梣酮组
                                                               黄柏酮组
                   A:JAK1、p⁃JAK1、STAT3、p⁃STAT3、STAT6、p⁃STAT6 的代表性蛋白印迹图片;B~G:各组小鼠颈背部皮肤中 JAK1、p⁃JAK1、STAT3、
                p⁃STAT3、STAT6、p⁃STAT6的蛋白表达水平比较。与模型组比较,P < 0.05,P < 0.01, P < 0.001(n=4)。
                                                            *
                                                                          ***
                                                                   **
                       图6   黄柏酮、白鲜碱、梣酮对AD小鼠皮损区域皮肤JAK1、STAT3、STAT6蛋白及磷酸化蛋白水平的影响
                Figure 6  Effects of obacunone,dictamnine,and fraxinellone on the levels of JAK1,STAT3,STAT6 proteins and phosphory⁃
                        lated proteins in the lesional skin of AD mice
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