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第43卷第12期 杨妞妞,邵海峰,邓嘉林,等. 白鲜皮主要药效成分白鲜碱、黄柏酮、梣酮的抗皮炎作用比较及
2023年12月 机制研究[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(12):1636-1642,1649 ·1641 ·
JAK1、STAT3、STAT6的磷酸化蛋白水平与模型组差 义,这提示白鲜碱和梣酮可能都是白鲜皮发挥止痒
异无统计学意义(图6)。 作用的重要成分。
在 DNFB 构建的 AD 小鼠模型中,随时间进程,
3 讨 论
频繁地抓挠会破坏皮肤屏障,导致表皮增厚,刺激
瘙痒和炎症浸润的皮肤损伤是皮炎的主要症 炎症因子释放,加重“抓-痒-抓”恶性循环,小鼠造
状,恶性的“瘙痒-抓挠”循环是AD发病机制中的关 模区域会出现明显的干燥、红肿、渗出、结痂等炎症
键因素之一。反复地抓挠可以激活上皮细胞、免疫 表现 [24] 。在给予白鲜碱和梣酮治疗后,小鼠皮损评
细胞、神经元等促进或加重瘙痒及炎症的发生,甚 分明显减低,皮肤炎症症状明显改善。HE 和 TB 染
至导致睡眠障碍,诱发焦虑、抑郁等负面情绪 [20-21] 。 色结果显示,白鲜碱和梣酮治疗显著抑制了 AD 小
在DNFB诱导的AD小鼠模型中,小鼠呈现了强烈的 鼠的表皮增厚及增多的肥大细胞数目。这表明白
搔抓行为,但在给予白鲜皮醇提物治疗后明显被抑 鲜碱和梣酮对AD小鼠具有一定的皮肤屏障保护作
制。以往对白鲜皮的研究多集中在抗炎作用的探 用。黄柏酮组的肥大细胞数目虽然也有减少,但黄
讨 [22-23] ,本研究首次明确了白鲜皮对皮炎引起的慢 柏酮组在皮损评分、表皮厚度的检测中与模型组没
性瘙痒的抑制作用。在对白鲜皮的主要指标药效 有统计学差异,推测黄柏酮可能在一些炎症免疫应
成分——黄柏酮、白鲜碱、梣酮的研究中,本研究发 答中也发挥作用,但它在抑制 AD 小鼠瘙痒中效果
现,对AD小鼠诱导的慢性瘙痒行为,白鲜碱和梣酮 并不理想。另外,频繁地抓挠可能会抑制小鼠食
都呈现了明显的抑制作用,而黄柏酮组小鼠抓痒次 欲,影响小鼠的体重。通过对小鼠体重进行监测发
数仍维持在较高水平。在对白鲜碱组和梣酮组的 现,白鲜碱和梣酮组小鼠体重增幅要略高于DNFB模
抓痒次数进行比较后发现,两组差异无统计学意 型组,提示白鲜碱和梣酮可能具有较小的不良反应。
A B 2.0 C
梣酮组
模型组 黄柏酮组 白鲜碱组 地塞米松组 1.5 1.0
JAK1 133 kDa JAK1/GAPDH 1.0 * ** p⁃JAK1/GAPDH 1.5 *** ***
p⁃JAK1 133 kDa 0.5 *** *** 0.5 ***
0 0
地塞米松组
黄柏酮组
地塞米松组
黄柏酮组
模型组 白鲜碱组 梣酮组 模型组 白鲜碱组 梣酮组
STAT3 88 kDa
p⁃STAT3 88 kDa
A D E
STAT6 100 kDa 1.5
STAT3/GAPDH p⁃STAT3/GAPDH 1.5
p⁃STAT6 100 kDa 1.0 ** *** 1.0
GAPDH 37 kDa 0.5 *** 0.5 *** ***
0 *** 0 ***
黄柏酮组
地塞米松组
地塞米松组
黄柏酮组
模型组 白鲜碱组 梣酮组 模型组 白鲜碱组 梣酮组
A F 1.0 G 0.8
STAT6/GAPDH 0.6 ** *** *** p⁃STAT6/GAPDH 1.0 ***
0.8
0.6
0.4
0.4
0.2
0 0.2 0 *** ***
地塞米松组
黄柏酮组
地塞米松组
模型组 白鲜碱组 梣酮组 模型组 白鲜碱组 梣酮组
黄柏酮组
A:JAK1、p⁃JAK1、STAT3、p⁃STAT3、STAT6、p⁃STAT6 的代表性蛋白印迹图片;B~G:各组小鼠颈背部皮肤中 JAK1、p⁃JAK1、STAT3、
p⁃STAT3、STAT6、p⁃STAT6的蛋白表达水平比较。与模型组比较,P < 0.05,P < 0.01, P < 0.001(n=4)。
*
***
**
图6 黄柏酮、白鲜碱、梣酮对AD小鼠皮损区域皮肤JAK1、STAT3、STAT6蛋白及磷酸化蛋白水平的影响
Figure 6 Effects of obacunone,dictamnine,and fraxinellone on the levels of JAK1,STAT3,STAT6 proteins and phosphory⁃
lated proteins in the lesional skin of AD mice