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第43卷第12期
               ·1642 ·                         南   京 医 科       大 学      学 报                        2023年12月


                  多项研究表明,AD 引发的皮肤炎症和皮肤屏                              lergy Immunol,2021,61(3):324-338
              障破坏主要由 T 细胞介导          [21,25] 。Th2 型细胞因子如        [5] 张莉莉,温志歌,于同月,等. 白鲜皮的临床应用及其用
              IL⁃4、IL⁃31 可以激活 JAK1⁃STAT3/STAT6 信号通路                  量探讨[J]. 吉林中医药,2021,41(2):252-255
                                                                [6] 高丽娜,李睿超,周长征,等. 白鲜皮化学成分及药理作用
              参与表皮屏障、皮肤通透性和皮肤固有免疫缺陷反
                                                                     研究进展[J]. 中国中药杂志,2022,47(14):3723-3737
              应。在AD患者病变皮肤和血清中,IL⁃4、IL⁃31表达
                                                                [7] QIN Y,QUAN H F,ZHOU X R,et al. The traditional us⁃
              明显上调,在 AD 炎症和瘙痒中都发挥重要作用。
                                                                     es,phytochemistry,pharmacology and toxicology of dic⁃
              IL⁃10 作为抗炎因子,抑制 IL⁃10 会加剧 Th2 介导的                      tamnus dasycarpus:a review[J]. J Pharm Pharmacol,
              皮炎并引发慢性炎症          [26-27] 。本研究结果表明:白鲜                 2021,73(12):1571-1591
              碱和梣酮治疗能够显著抑制AD小鼠病变皮肤中IL⁃                          [8] 刘新月,陈乐乐,孙         鹏,等. 白鲜皮化学成分、药理作
              4、IL⁃31 的水平,增强抗炎因子 IL⁃10 的表达。黄柏                        用和毒性研究进展及质量标志物预测分析[J]. 中国新
              酮组对 IL⁃4、IL⁃31、IL⁃10 的影响与 AD 小鼠模型组                     药杂志,2023,32(8):799-805
                                                                [9] 王    玲,赵明波,姜     勇,等. 白鲜皮质量标准研究(英
              并没有明显差异。白鲜碱和梣酮还能明显抑制
                                                                     文)[J]. J Chin Pharmac Sci,2017,26(4):298-303
              JAK1⁃STAT3/STAT6 信号通路的磷酸化激活,抑制
                                                                [10] LIU R,ZHANG Y,WANG Y,et al. Anti⁃inflammatory ef⁃
              炎 症 信 号 转 导 。 但 是 白 鲜 碱 和 梣 酮 对 JAK1、
                                                                     fect of dictamnine on allergic rhinitis via suppression of
              STAT3、STAT6 的总蛋白水平也有影响,本研究推                            the LYN kinase ⁃ mediated molecular signaling pathway
              测,这可能是因为白鲜碱和梣酮对AD的治疗作用不                                during mast cell activation[J]. Phytother Res,2023,37
              是直接作用于JAK1⁃STAT3/STAT6信号通路,而是作                        (9):4236-4250
              用于其上游靶点,从而影响 JAK1、STAT3、STAT6 总                   [11] YU J,ZHANG L,PENG J,et al. Dictamnine,a novel c⁃
              蛋白水平和相应蛋白磷酸化水平的变化。虽然黄柏                                 Met inhibitor,suppresses the proliferation of lung cancer
              酮也能够降低 JAK1 和 STAT3 的总蛋白水平,但对                          cells by downregulating the PI3K/AKT/mTOR and MAPK
                                                                     signaling pathways[J]. Biochem Pharmacol,2022,195:
              JAK1和STA3/STAT6的磷酸化蛋白水平并没有明显
                                                                     114864
              作用,这与之前的实验结果一致,进一步证明了黄柏
                                                                [12] XING Y,MI C,WANG Z,et al. Fraxinellone has antican⁃
              酮对AD引起的炎症和瘙痒无明显抑制作用。                                   cer activity in vivo by inhibiting programmed cell death⁃li⁃
                  本研究首次明确了白鲜皮对AD小鼠的慢性瘙                               gand 1 expression by reducing hypoxia⁃inducible factor⁃
              痒的抑制作用。它的 3 个指标性药效成分中,白鲜                               1α and STAT3[J]. Pharmacol Res,2018,135:166-180
              碱和梣酮能明显抑制 AD 小鼠诱导的抓挠行为,改                          [13] KIM M J,BAE G S,JO I J,et al. Fraxinellone inhibits in⁃
              善皮损症状,抑制表皮增厚和肥大细胞数目增多,                                 flammatory cell infiltration during acute pancreatitis by
                                                                     suppressing inflammasome activation[J]. Int Immuno⁃
              通过调控 JAK1⁃STAT3/STAT6 通路发挥抗皮炎作
                                                                     pharmacol,2019,69:169-177
              用,而黄柏酮则无类似作用。虽然白鲜碱和梣酮在
                                                                [14] WANG S,BAO J,LI J,et al. Fraxinellone induces hepato⁃
              AD 中的作用机制还有待进一步探索,但本研究结
                                                                     toxicity in zebrafish through oxidative stress and the trans⁃
              果表明,白鲜碱和梣酮在抗炎止痒的新药开发领域                                 porters pathway[J]. Molecules,2022,27(9):2647
              具有十分广阔的研究前景。                                      [15] ZHENG B,YUAN M,WANG S,et al. Fraxinellone allevi⁃

             [参考文献]                                                  ates kidney fibrosis by inhibiting CUG⁃binding protein 1⁃
                                                                     mediated fibroblast activation[J]. Toxicol Appl Pharma⁃
             [1] CHOVATIYA R. Atopic dermatitis(eczema)[J]. JAMA,
                                                                     col,2021,420:115530
                   2023,329(3):268
                                                                [16] LI J,DENG S H,LI J,et al. Obacunone alleviates ferrop⁃
             [2] HUMEAU M,BONIFACE K,BODET C. Cytokine⁃mediat⁃
                                                                     tosis during lipopolysaccharide⁃induced acute lung injury
                   ed crosstalk between keratinocytes and T cells in atopic  by upregulating Nrf2 ⁃ dependent antioxidant responses
                   dermatitis[J]. Front Immunol,2022,13:801579      [J]. Cell Mol Biol Lett,2022,27(1):29
             [3] HUANG I H,CHUNG W H,WU P C,et al. JAK⁃STAT     [17] LUO X,YUE B,YU Z,et al. Obacunone protects against
                   signaling pathway in the pathogenesis of atopic dermati⁃  ulcerative colitis in mice by modulating gut microbiota,at⁃
                   tis:an updated review[J]. Front Immunol,2022,13:  tenuating TLR4/NF ⁃ κB signaling cascades,and improv⁃
                   1068260                                           ing disrupted epithelial barriers[J]. Front Microbiol,
             [4] LI H,ZHANG Z,ZHANG H,et al. Update on the patho⁃    2020,11:497
                   genesis and therapy of atopic dermatitis[J]. Clin Rev Al⁃                  (下转第1649页)
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