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第43卷第12期         许杨悦，胡     蒙，武常玲，等. 真实世界中肺癌免疫检查点抑制剂治疗的安全性及有效性［J］.
                 2023年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（12）：1668-1674                      ·1671 ·


                irAE 的频率更高（20.0% vs. 26.7%，P=0.025）；肺鳞            236）、卡瑞利珠单抗（n=149）以及度伐利尤单抗（n=
                癌 的 患 者 更 易 出 现 irAE（33.3% vs. 40.7% ，P=          98）。中位 ICI 治疗次数最多的药物为纳武利尤单
                0.048）；使用PD⁃L1 ICI治疗的患者较使用PD⁃1类的                  抗（11次），其次为帕博利珠单抗和特瑞普利单抗，两
                患 者 出 现 irAE 的 频 率 更 低（17.3% vs. 12.7%，P=         者的中位ICI治疗次数均为10次（表2）。在1 022例
                0.037）；既往 EGFR⁃TKI 治疗失败的患者更易出现                    使用 ICI 治疗的患者中，共有 577 例（56.5%）患者出
                irAE（11.2% vs. 7.5%，P=0.037）；在出现 irAE 的患者         现了不同程度的irAE，irAE发生次数共计794次，不
                中，往往有更佳的疾病控制率（CR+PR+SD，89.9%                      同药物引起的irAE发生情况及严重程度详见表2。
                vs. 96%，P=0.001）；此外既往有烟酒不良嗜好、既往                   2.4  不同种类irAE的发生频率及严重程度
                有慢性病史的人群也更易出现irAE（表1）。                                本研究中 irAE 最常累及的器官或系统为内分

                2.3  不同ICI药物及其相关irAE                              泌系统，共观察到 329 例 irAE（41.4%）；其次为肺部
                    本研究中所有患者使用的治疗药物主要为11种                         115 例（14.5%）以及心脏 107 例（13.5%）。发生内分
                已上市的 ICI，包括 8 种 PD⁃1 ICI 及 3 种 PD⁃L1。所            泌系统 irAE 的 329 例患者中，大多数表现为甲状腺
                有患者的中位ICI治疗次数为8次，应用最多的药物                          功能异常（227 例），其中 226 例患者症状较轻，irAE

                为信迪利单抗（n=246），其次为替雷利珠单抗（n=                        评级为 1~2 级，以亚临床甲状腺功能减退或甲状腺
                                       表2 不同免疫治疗药物的治疗周期以及免疫相关不良事件例数
                                Table 2 Treatment cycles and number of irAEsfor different immunotherapy drugs  ［n（%）］
                                                 免疫治疗次数
                        药品              n                          未发生irAE         1~2级 irAE       3~5级 irAE
                                                 （中位数，次）
                    信迪利单抗              246           08.0          096（39.1）       129（52.4）        21（8.5）0
                    替雷利珠单抗             236           07.0          101（42.8）       118（50.0）        17（7.2）0
                    卡瑞利珠单抗             149           09.0          075（50.3）       066（44.3）         8（5.4）
                    度伐利尤单抗              98           09.0          056（57.1）       030（30.6）        12（12.2）
                    帕博利珠单抗              92           10.0          032（34.8）       044（47.8）        16（17.4）
                    纳武利尤单抗              57           11.0          021（36.8）       032（56.2）         4（7.0）
                    特瑞普利单抗              55           10.0          022（40.0）       028（50.9）         5（9.1）
                    阿替利珠单抗              42           08.5          015（35.7）       022（52.4）        05（11.9）
                    斯鲁利单抗               28           06.5          015（53.6）       012（42.9）         1（3.6）
                    其他  a               19           08.0          012（63.2）       007（36.8）         0（0.0）
                    合计                1 022          08.0          445（43.5）       488（47.8）        89（8.7）0
                   a：包括恩沃利单抗以及派安普利单抗。

                功能减退为主，多无临床症状；仅1例患者经过2次                           轻，未出现5级irAE（表3）。
                ICI 治疗后出现了甲状腺危象（3 级 irAE）。发生肺                     2.5  irAE的发生与ICI治疗疗效的关系
                部 irAE 的 115 例患者中，有 81 例出现 1~2 级 irAE，                本研究可进行PFS评价的患者共978例，其中肺
                其中有 15 例为无症状肺炎，仅在定期的 CT 扫描评                       腺癌患者427例（43.7%），肺鳞状细胞癌患者367例
                估中发现；34例出现3~5级irAE。发生心脏irAE的                     （37.5%），小细胞肺癌患者 184 例（18.8%）。比较
                107例患者中，有95例出现1~2级irAE，表现为无症                      978例患者中有irAE组和无irAE组患者之间的疗效
                状或仅有轻微的胸闷、胸痛等不适，伴或不伴有心电                           差异，结果显示：与未出现irAE患者相比，出现irAE
                图的改变；12例出现3~5级irAE，其中有1例因治疗                       的患者有更高的 DCR（95.8% vs. 89.6%，P<0.001）和
                期间中出现恶性心律失常而死亡。此外，其他未具                            更长的 mPFS（9.4 个月 vs. 11.1 个月，log⁃rank P<
                体分类的irAE中，有1例死亡患者，是由于第2周期                         0.001），差异均有统计学意义（表 4，图 1）。按照肺
                ICI 治疗后 2 日，出现突发的高热伴呼吸困难，后因                       癌病理类型，进一步分层分析发现：在肺腺癌患者
                迅速出现的全身多器官衰竭而死亡，本研究回顾该                            中，与未出现 irAE 患者相比，出现 irAE 的患者有更
                病例后考虑为 5 级的细胞因子释放综合征（患者有                          高 的 DCR（85.4% vs. 95.2% ，P=0.001）和 更 长 的
                白细胞介素⁃6的异常升高）。其余irAE症状相对较                         mPFS（8.6个月vs. 11.0个月，log⁃rank P=0.004），差异
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