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第43卷第12期 许杨悦,胡 蒙,武常玲,等. 真实世界中肺癌免疫检查点抑制剂治疗的安全性及有效性[J].
2023年12月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(12):1668-1674 ·1669 ·
程序性死亡受体⁃1(programmed death receptor⁃ 次,并且有影像学报告可供评估至少 1 次疗效的
1,PD⁃1)和程序性死亡配体⁃1(programmed death 患者。本研究共纳入 1 022 例肺癌患者。本研究
ligand⁃1,PD⁃L1)在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及其 经过南京医科大学第一附属医院伦理委员会批准
在肿瘤免疫治疗中的应用是当前肿瘤学研究的热 (2021⁃SR⁃311)。
点之一。研究证实,PD⁃1/PD⁃L1通路是介导肿瘤微 1.2 方法
环境中肿瘤细胞逃避免疫监视并促进肿瘤发生发 1.2.1 资料收集
展的关键成分 [1- 3] 。免疫检查点抑制剂(immune 通过查阅患者病历记录,收集了患者的人口统
checkpoint inhibitor,ICI)对包括肺癌在内的多种实 计学特征和临床特征,包括年龄、性别、合并症、临
[4]
体瘤都表现出良好的抗肿瘤效应 。基于 Keynote⁃ 床分期、肿瘤组织学类型、美国东部肿瘤协作组体
189和Keynote⁃407研究报告的结果 [5-6] ,中国国家医 力 状 态 评 分(Eastern Cooperative Oncology Group,
药产品管理局于 2019 年 3 月 28 日批准帕博利珠单 ECOG)、表皮生长因子受体⁃酪氨酸激酶抑制剂(epi⁃
抗用于转移性非小细胞肺癌。其他 PD⁃1/PD⁃L1 抑 dermal growth factor receptor ⁃ tyrosine kinase inhibi⁃
制剂,包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠 tors,EGFR⁃TKI)耐药情况、PD⁃L1表达状态、免疫治
单抗等也已在中国陆续获批。目前,PD⁃1/PD⁃L1单 疗期间的治疗方案、ICI治疗线数、ICI治疗次数以及
药治疗或 PD⁃1/PD⁃L1 联合化疗已成为晚期肺癌的 吸烟饮酒嗜好;通过影像系统收集患者 ICI 治疗前
一线标准治疗方案。 后的影像学资料;通过检验系统收集患者 ICI 治疗
然而,ICI在通过激活体内免疫系统发挥抗肿瘤 前后的实验室检查资料。
作用的同时,也会导致一系列毒性事件,即免疫相关 1.2.2 治疗方案
[7- 8]
不良事件(immune⁃related adverse event,irAE) 。 所有研究对象均接受过至少2次ICI药物治疗,
据统计,在接受ICI治疗的晚期肺癌患者中,任意级 联合或不联合其他治疗方式不受限制。所有ICI药物
别 irAE 的发生率在 24%至 38%之间 [9-11] ;且 irAE 与 的用法用量均遵照药品说明书中对应的标准剂量。
肺癌患者病情控制及生存期延长之间存在潜在关 1.2.3 疗效评估及irAE评价
联 [12-13] 。然而,上述报道的数据均来自于随机临床 近期疗效按实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)
试验(randomized clinical trial,RCT),鲜有基于较大 进行评价,将治疗效果分为:完全缓解(complete re⁃
样本量的真实世界中肺癌ICI治疗安全性及有效性 sponse,CR)、部分缓解(partial response,PR)、疾病稳
的报道。与纳入排除标准均严格的临床试验相比, 定(stable disease,SD)、疾病进展(progressive disease,
真实世界中的临床实践显然更为复杂,单纯基于 PD);疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+
RCT 数据的 Meta 分析难以反映临床实践中的真实 PR+SD)/总例数×100%,客观缓解率(objective re⁃
情况。因此,本课题组开展了这项较大样本量、多中 sponse rate,ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。远期
心、真实世界回顾性研究,评估接受ICI治疗的Ⅲ~Ⅳ 生存情况通过无进展生存期(progression⁃free survival,
期肺癌患者的疗效以及安全性,为中国肺癌患者提供 PFS)和中位无进展生存期(median progression⁃free
免疫治疗安全性及有效性方面的研究证据。 survival,mPFS)进行评价,PFS定义为开始ICI治疗至
第1次发生疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。
1 对象和方法
通过病历记录、检验报告系统以及影像学系统,
1.1 对象 记录患者接受ICI治疗期间发生的所有不良反应信
本项多中心回顾性研究旨在评估真实世界中 息,以不良事件评价标准(CTCAE)5.0版为依据进行
接受PD⁃1/PD⁃L1 ICI治疗的肺癌患者的安全性以及 评价,包括不良反应的类别和分级。irAE的定义标
疗效,并调查免疫治疗过程中出现 irAE 的类型和 准 [14-16] :①经由病理确诊;②经由至少2名肿瘤科医师
分布。本研究回顾了2018年1月1日—2022年9月 共同确认,肺炎相关irAE经由至少1名影像科医师确
31 日于南京医科大学第一附属医院、溧阳市人民医 认;③采用基于irAE的治疗方法可改善其临床表现。
院、常州市肿瘤医院、无锡市人民医院接受 PD⁃1/ 1.3 统计学方法
PD⁃L1 ICI治疗的肺癌患者。纳入标准:①年龄≥18 应用统计软件SPSS 26.0对数据进行统计分析,
岁;②经病理证实为Ⅲ~Ⅳ期肺癌的患者,包括非小 图表使用 GraphPad Prism 8.0 绘制。描述性统计用
细胞肺癌和小细胞肺癌患者;③接受ICI治疗至少2 于总结各组的病史和临床参数。符合正态分布的