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第43卷第12期
·1672 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年12月
表3 免疫相关不良事件例数以及严重程度分级
Table 3 Numberof irAEsandseveritygrading
irAE 任意级别irAE(n=792) 1~2级irAE(n=700) 3~4级irAE(n=84) 5级irAE(n=10)
甲状腺功能异常 227(29%) 226 01 0
肺炎 115(14%) 081 29 5
cTNTb升高或心血管不良事件 107(13%) 095 11 1
皮质醇/ACTHc下降或垂体炎 087(11%) 085 02 0
肝脏毒性 70(9%) 056 14 0
皮肤毒性 45(6%) 039 06 0
乏力 32(4%) 028 04 0
肾毒性 32(4%) 032 00 0
消化系统毒性 25(3%) 019 06 0
血糖异常或继发糖尿病 15(2%) 010 05 0
中枢或神经肌肉毒性 12(2%) 008 04 0
淀粉酶/脂肪酶升高或急性胰腺炎 11(1%) 010 01 0
其他 16(2%) 011 04 1
有统计学意义。对于肺鳞状细胞癌患者及小细胞肺
100 无irAE
癌患者来说,有irAE组和无irAE组患者之间的疗效 有irAE
差异无统计学意义(P > 0.05,表4)。
( % )
表4 978例可评价患者的治疗反应及mPFS PFS 50
Table 4 Treatment response and mPFS of 978 evalu⁃
ablepatients [n(%)]
0
总体 无irAE(n=431) 有irAE(n=547) P值 0 10 20 30 40
时间(月)
ORR[n(%)] 137(31.8) 195(35.6) 0.205
图1 irAE与无进展生存期的生存曲线分析
DCR[n(%)] 386(89.6) 524(95.8) <0.001
Figure 1 Survival curve analysis of immune ⁃ related
mPFS(月) 009.4 011.1 <0.001
adverse event
肺腺癌(n) 199.0 2280.
ORR[n(%)] 037(18.6) 079(24.1) 0.166 不良反应随之发生,称为 irAE [16-19] 。本课题组开展
DCR[n(%)] 170(85.4) 217(95.2) 0.001 这项多中心、回顾性研究,意在探索真实世界中使
mPFS(月) 008.6 011.0 0.004 用PD⁃1/PD⁃L1抑制剂肺癌患者irAE的发生、影响因
肺鳞癌(n) 142.0 2250.
素及其与预后之间的关系。
ORR[n(%)] 054(38.0) 089(39.6) 0.770
本研究共入组1 022例接受PD⁃1/PD⁃L1抑制剂
DCR[n(%)] 133(93.7) 217(96.4) 0.217
治疗的Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者。其中577例出现了irAE,
mPFS(月) 013.4 014.9 0.203
[20]
总发生率为56.5%,这与既往真实世界研究 (发生
小细胞肺癌(n) 090.0 94.
ORR[n(%)] 046(51.1) 051(54.3) 0.669 率约50%)结果类似。有研究显示irAE往往涉及多
DCR[n(%)] 083(92.2) 090(95.7) 0.314 种器官组织,发病谱广泛有研究显示irAE 性(30%~
mPFS(月) 008.6 009.2 0.396 40%)、乏力(16%~24%)、内分泌系统不良反应(1%~
10%)、眼毒性(1%~24%)、神经毒性(约 6%)、免疫
3 讨 论
性肺炎(<5%)、肝炎(2.0%~7.6%)、结肠炎(约8%)、
[20]
ICI 是目前国内外应用最为广泛的抗肿瘤免疫 心脏(0.06%~2.40%)以及肾毒性(约2%)等 。对比
治疗手段。ICI能够抑制PD⁃1和PD⁃L1结合,恢复T 发现,本研究结果与上述基本一致,但心脏毒性的
淋巴细胞的的杀伤作用,增强免疫反应,消灭肿瘤 发生率更高(14%)。究其原因,一方面可能在于将
细胞。但与此同时,人体正常组织免疫反应同步 心肌肌钙蛋白 T(cTNT)指标纳入心脏评估标准,与
增强,受到 T 细胞攻击,导致免疫耐受失衡,相关 既往研究采用的心肌肌钙蛋白 I(cTnI)相比,cTNT