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第43卷第12期
·1676 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年12月
乳腺癌是威胁全球女性健康的主要恶性肿瘤
1 对象和方法
之一,20%~30%的乳腺癌存在人表皮生长因子受体
2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基 1.1 对象
因的扩增或过表达 。HER2 的过表达与乳腺癌的 回顾性收集 2020 年 7 月—2022 年 12 月南京医
[1]
发生、发展及预后密切相关,HER2阳性乳腺癌侵袭 科大学第一附属医院肿瘤科收治的经含伊尼妥单
性强,组织学分化差,复发转移率高 [2-4] 。 抗方案治疗的 60 例 HER2 阳性复发转移性乳腺癌
抗 HER2 靶向药物的研发与问世显著改善了 患者的临床资料。HER2阳性乳腺癌定义为原发灶
HER2 阳性乳腺癌患者的预后 [5-6] 。目前帕妥珠单 或转移灶组织标本免疫组化染色 HER2 为 3+或
抗、曲妥珠单抗联合紫杉类药物(THP 方案)是治疗 HER2 免疫组化为 2+且荧光原位杂交(fluorescence
曲妥珠单抗敏感的HER2阳性复发转移性乳腺癌患 in situ hybridization,FISH)检测扩增。肿瘤分期依
[7]
者的标准策略 。而对于曲妥珠单抗治疗失败的 据美国癌症联合委员会(American Joint Committee
HER2 阳性复发转移性乳腺癌患者,吡咯替尼联合 on Cancer,AJCC)制定的第8版TNM分期。
卡培他滨已成为中国患者的标准治疗策略 [8-9] 。然 纳入标准:患者年龄≥18 岁;经病理学证实的
而在吡咯替尼联合卡培他滨的使用过程中,患者通 HER2 阳性复发转移性乳腺癌;按照实体肿瘤疗效
常会出现较为显著的腹泻、手足综合征等不良反 评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,
应,严重影响患者的生活质量;同时,有相当一部分 RECIST 1.1),至少有 1 个可测量病灶;美国东部肿
的患者在初始接受吡咯替尼治疗时或治疗一段时 瘤协作组(Eastern Cooperative Group,ECOG)体能状
间后会发生耐药和病情进展,需更换新的抗 HER2 态评分为 0~2 分;血液、心肺功能、肝肾功能检查基
治疗方案,因此,对于曲妥珠单抗治疗失败的HER2 本正常;临床资料完整,包括治疗记录、疗效评估以
阳性复发转移性乳腺癌,仍有待探索更为有效安全 及不良事件等。本研究经本院伦理委员会批准,患
的治疗策略。 者均签署知情同意书。
伊尼妥单抗是一种靶向于HER2的重组人源化 1.2 方法
单克隆抗体,与曲妥珠单抗具有相同的Fab段,但其 患者接受以伊尼妥单抗为基础的治疗方案,伊尼
Fc段经过氨基酸修饰,具有了更强的抗体依赖的细 妥单抗负荷剂量为8 mg/kg,维持剂量为6 mg/kg,每周
胞介导的细胞毒效应(antibody⁃dependent cell⁃medi⁃ 期的第 1 天静脉滴注,21 d 为 1 周期,当疾病出现进
ated cytotoxicity,ADCC) 。随机对照、多中心Ⅲ期 展、不良反应无法耐受或患者拒绝继续治疗时终止。
[10]
临床试验 HOPES 研究评价了伊尼妥单抗联合长春 1.2.1 疗效评估
瑞滨用于未经抗 HER2 治疗的 HER2 阳性转移性乳 本研究的疗效评估终点包括 PFS、总生存期
腺癌患者的疗效和安全性,研究共纳入 315 例受试 (overall survival,OS)、ORR、DCR,具体定义如下:
者,按照 2∶1 的比例随机分配至试验组和对照组。 PFS:从患者开始伊尼妥单抗治疗至第1次发生疾病
结果显示,与长春瑞滨单药相比,伊尼妥单抗联合 进展或任何原因死亡的时间。OS:从患者开始伊尼
长春瑞滨的中位无进展生存期(progression⁃free sur⁃ 妥单抗治疗至患者死亡或末次随诊的时间。
vival,PFS)显著延长(39.1 周 vs. 14.0 周,HR=0.24; 按照 RECIST1.1 进行影像学评估。完全缓解
95%CI:0.16~0.36;P < 0.000 1),客观缓解率(objec⁃ (complete response,CR):所有病灶消失,且无新发
tive response rate,ORR)达 46.7%,疾病控制率(dis⁃ 病灶出现;部分缓解(partial response,PR):与基线
ease control rate,DCR)达 79.7%,且耐受性良好,为 相比,所有目标病灶直径之和缩小≥30%;疾病进
HER2阳性复发转移性乳腺癌患者带来了新的治疗 展(progression disease,PD):所有目标病灶直径之
选择 。 和增加≥20%,或出现新发病灶;疾病稳定(stable
[11]
综上,本研究拟在 HER2 阳性转移性乳腺癌 disease,SD):目标病灶缩小的程度未达 PR,或增
患者中观察应用伊尼妥单抗联合治疗的临床疗 加未达 PD。ORR 为疗效评估达 CR 或 PR 的患者
效和安全性,为此部分患者探索更为有效安全 百分比。DCR 为疗效评估为 CR、PR 或 SD 的患者
的治疗策略,并分析影响伊尼妥单抗疗效的临 百分比,且根据 RECIST 1.1 标准为至少维持 4 周。
床病理相关特征,寻找伊尼妥单抗治疗的优势 1.2.2 不良事件
获益人群。 临床不良事件分级按照美国国立癌症研究所