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第43卷第12期 黄 香,金 楠,吴昕煜,等. 伊尼妥单抗联合方案在HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效与安全性[J].
2023年12月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(12):1675-1680 ·1679 ·
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单抗提高大约11.1% 。在HOPES 研究中,伊尼妥 不良反应方面,三药联合的患者中有 40.6%出现腹
单抗联合长春瑞滨用于未经抗 HER2 治疗的 HER2 泻、31.3%出现白细胞减少、15.6%出现贫血和12.5%
阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 PFS 达 39.1 周 ,ORR 达 出现中性粒细胞减少,比例较两药联合方案增加,
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46.7% 。进一步亚组分析显示,对于复发转移阶 但多为1/2级不良反应。
段未接受过任何治疗的患者,伊尼妥单抗联合长春 本研究还探索了影响伊尼妥单抗治疗PFS的临
瑞滨疗效更为优异,中位 PFS 达 11.1 个月,ORR 达 床病例特征,以期寻找伊尼妥单抗治疗的优势获益
61.5%,可以与曲妥珠单抗单靶联合化疗的一线疗 人群。Log⁃rank单因素分析及COX风险回归分析均
效数据相媲美。同时伊尼妥单抗联合长春瑞滨的 显示伊尼妥单抗治疗后患者的PFS与伊尼妥单抗的
安全性良好,主要的3/4级不良反应为血液学毒性, 治疗线数以及治疗方案有关,伊尼妥单抗作为一/二
经对症支持治疗后转归良好 。 线治疗、三药联合治疗患者中位 PFS 分别较三线以
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在本研究中,伊尼妥单抗用于曲妥珠单抗治疗 上治疗、两药治疗患者显著延长,提示伊尼妥单抗一/
失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者同样展现出良好 二线治疗患者应用三药联合方案将获得更优的治疗
的疗效与安全性。治疗后 PFS 达 6.23 个月,ORR 为 效果,有助于指导临床实践中敏感人群的选择。
35.0%,DCR 为 81.7%。在安全性方面,最常见的不 本研究存在一定的局限性,回顾性分析的设计
良反应为贫血、白细胞减少及中性粒细胞减少。本 使得研究的入组人群、疗效数据、不良反应数据的
研究入组的患者既往中位治疗线数为 2 线,且有 收集均存在偏倚;同时本研究入组病例数有限,缺
66.7%患者接受过 TKI 治疗,46.7%患者接受过帕妥 乏对照组,仅能观察伊尼妥单抗为基础的方案对于
珠单抗治疗,10.0%患者接受过T⁃DM1治疗,此部分 曲妥珠单抗治疗失败患者的初步疗效,有待大规模
患者均为多药耐药的的难治性患者,伊尼妥单抗仍 前瞻性随机对照研究的开展,进一步确认伊尼妥单
然显示出不错的疗效。 抗的疗效。
对比国外另一 Fc 段优化的 HER2 单抗马吉妥 综上,以伊尼妥单抗为基础的联合治疗在
昔单抗,伊尼妥单抗疗效相当。在SOPHIA研究中, HER2阳性转移性乳腺癌患者中展现出良好的临床
同样入组了既往经过抗 HER2 治疗的 HER2 阳性复 疗效和安全性,有望成为曲妥珠单抗治疗失败后的
发转移性乳腺癌患者,患者既往均接受过曲帕双靶 HER2阳性转移性乳腺癌患者的一种治疗策略。
治疗,约 90%的患者接受过 T⁃DM1 治疗,约 15%患 [参考文献]
者接受过 TKI 治疗,马吉妥昔单抗联合化疗的中位 [1] HARBECK N,PENAULT⁃LLORCA F,CORTES J,et al.
PFS 为 5.8 个月(95% CI:5.5~7.0),其 ORR 为 22% Breast cancer[J]. Nat Rev Dis Primer,2019,5(1):66
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(95% CI:17~27) 。 [2] LOIBL S,GIANNI L. HER2 ⁃ positive breast cancer[J].
本研究入组的均为曲妥珠单抗治疗失败的患 The Lancet,2017,389(10087):2415-2429
者,既往研究表明多种机制可介导曲妥珠单抗的耐 [3] WAKS A G,WINER E P. Breast cancer treatment:a re⁃
药,包括:HER2受体分子结构的变化导致其与药物 view[J]. JAMA,2019,321(3):288
[4] 赵伟志,赵 薇,杨小兵,等. 浸润性乳腺癌组织HER2
的有效结合受阻 [19] ;旁路信号途径的激活,如胰岛
与 Ki67 联合表达与蒽环类化疗药物的疗效及预后相
素样生长因子Ⅰ型受体与其配体结合后旁路活化
关[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(6):
HER2 信号通路等 [20] 。要克服这些耐药机制,靶向
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于HER2的大分子单克隆抗体与小分子TKI的联合 [5] 韩萌萌,冯雪园,马 宁. 人表皮生长因子受体 2 阳性
使用是一种可选的治疗策略。诸如 EGF104900 研 乳腺癌的靶向治疗研究进展[J]. 中华普通外科学文献
究中曲妥珠单抗与拉帕替尼的联合,HER2 CLIMB (电子版),2021,15(6):453-458
研究中曲妥珠单抗与图卡替尼的联合 [21] ,均对既往 [6] TARANTINO P,CURIGLIANO G,PARSONS H A,et al.
抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性复发转移性乳腺患 Aiming at a tailored cure for ERBB2 ⁃positive metastatic
breast cancer:a review[J]. JAMA Oncol,2022,8(4):
者展现出了不错的治疗效果。
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在本研究中,伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗
[7] SWAIN S M,BASELGA J,KIM S B,et al. Pertuzumab,
的三药联合方案,较伊尼妥单抗与化疗的两药联合
trastuzumab,and docetaxel in HER2⁃positive metastatic
同样展现出更佳的疗效,三药联合治疗的中位 PFS
breast cancer[J]. N Engl J Med,2015,372(8):724-734
为 7.73 个月,两药联合的中位 PFS 为 4.60 个月。在 [8] YAN M,BIAN L,HU X,et al. Pyrotinib plus capecitabi⁃