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第43卷第12期 黄 香，金 楠，吴昕煜，等. 伊尼妥单抗联合方案在HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效与安全性［J］.
2023年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（12）：1675-1680 ·1679 ·

［10］
单抗提高大约11.1% 。在HOPES 研究中，伊尼妥 不良反应方面，三药联合的患者中有 40.6%出现腹
单抗联合长春瑞滨用于未经抗 HER2 治疗的 HER2 泻、31.3%出现白细胞减少、15.6%出现贫血和12.5%
阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 PFS 达 39.1 周 ，ORR 达 出现中性粒细胞减少，比例较两药联合方案增加，
［11］
46.7% 。进一步亚组分析显示，对于复发转移阶 但多为1/2级不良反应。
段未接受过任何治疗的患者，伊尼妥单抗联合长春 本研究还探索了影响伊尼妥单抗治疗PFS的临
瑞滨疗效更为优异，中位 PFS 达 11.1 个月，ORR 达 床病例特征，以期寻找伊尼妥单抗治疗的优势获益
61.5%，可以与曲妥珠单抗单靶联合化疗的一线疗 人群。Log⁃rank单因素分析及COX风险回归分析均
效数据相媲美。同时伊尼妥单抗联合长春瑞滨的 显示伊尼妥单抗治疗后患者的PFS与伊尼妥单抗的
安全性良好，主要的3/4级不良反应为血液学毒性， 治疗线数以及治疗方案有关，伊尼妥单抗作为一/二
经对症支持治疗后转归良好 。 线治疗、三药联合治疗患者中位 PFS 分别较三线以
［17］
在本研究中，伊尼妥单抗用于曲妥珠单抗治疗 上治疗、两药治疗患者显著延长，提示伊尼妥单抗一/
失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者同样展现出良好 二线治疗患者应用三药联合方案将获得更优的治疗
的疗效与安全性。治疗后 PFS 达 6.23 个月，ORR 为 效果，有助于指导临床实践中敏感人群的选择。
35.0%，DCR 为 81.7%。在安全性方面，最常见的不 本研究存在一定的局限性，回顾性分析的设计
良反应为贫血、白细胞减少及中性粒细胞减少。本 使得研究的入组人群、疗效数据、不良反应数据的
研究入组的患者既往中位治疗线数为 2 线，且有 收集均存在偏倚；同时本研究入组病例数有限，缺
66.7%患者接受过 TKI 治疗，46.7%患者接受过帕妥 乏对照组，仅能观察伊尼妥单抗为基础的方案对于
珠单抗治疗，10.0%患者接受过T⁃DM1治疗，此部分 曲妥珠单抗治疗失败患者的初步疗效，有待大规模
患者均为多药耐药的的难治性患者，伊尼妥单抗仍 前瞻性随机对照研究的开展，进一步确认伊尼妥单
然显示出不错的疗效。 抗的疗效。
对比国外另一 Fc 段优化的 HER2 单抗马吉妥 综上，以伊尼妥单抗为基础的联合治疗在
昔单抗，伊尼妥单抗疗效相当。在SOPHIA研究中， HER2阳性转移性乳腺癌患者中展现出良好的临床
同样入组了既往经过抗 HER2 治疗的 HER2 阳性复 疗效和安全性，有望成为曲妥珠单抗治疗失败后的
发转移性乳腺癌患者，患者既往均接受过曲帕双靶 HER2阳性转移性乳腺癌患者的一种治疗策略。
治疗，约 90%的患者接受过 T⁃DM1 治疗，约 15%患 ［参考文献］
者接受过 TKI 治疗，马吉妥昔单抗联合化疗的中位 ［1］ HARBECK N，PENAULT⁃LLORCA F，CORTES J，et al.
PFS 为 5.8 个月（95% CI：5.5~7.0），其 ORR 为 22％ Breast cancer［J］. Nat Rev Dis Primer，2019，5（1）：66
［18］
（95% CI：17~27） 。 ［2］ LOIBL S，GIANNI L. HER2 ⁃ positive breast cancer［J］.
本研究入组的均为曲妥珠单抗治疗失败的患 The Lancet，2017，389（10087）：2415-2429
者，既往研究表明多种机制可介导曲妥珠单抗的耐 ［3］ WAKS A G，WINER E P. Breast cancer treatment：a re⁃
药，包括：HER2受体分子结构的变化导致其与药物 view［J］. JAMA，2019，321（3）：288
［4］ 赵伟志，赵 薇，杨小兵，等. 浸润性乳腺癌组织HER2
的有效结合受阻 ［19］ ；旁路信号途径的激活，如胰岛
与 Ki67 联合表达与蒽环类化疗药物的疗效及预后相
素样生长因子Ⅰ型受体与其配体结合后旁路活化
关［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（6）：
HER2 信号通路等 ［20］ 。要克服这些耐药机制，靶向
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于HER2的大分子单克隆抗体与小分子TKI的联合 ［5］ 韩萌萌，冯雪园，马 宁. 人表皮生长因子受体 2 阳性
使用是一种可选的治疗策略。诸如 EGF104900 研 乳腺癌的靶向治疗研究进展［J］. 中华普通外科学文献

究中曲妥珠单抗与拉帕替尼的联合，HER2 CLIMB （电子版），2021，15（6）：453-458
研究中曲妥珠单抗与图卡替尼的联合 ［21］ ，均对既往 ［6］ TARANTINO P，CURIGLIANO G，PARSONS H A，et al.
抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性复发转移性乳腺患 Aiming at a tailored cure for ERBB2 ⁃positive metastatic
breast cancer：a review［J］. JAMA Oncol，2022，8（4）：
者展现出了不错的治疗效果。
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在本研究中，伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗
［7］ SWAIN S M，BASELGA J，KIM S B，et al. Pertuzumab，
的三药联合方案，较伊尼妥单抗与化疗的两药联合
trastuzumab，and docetaxel in HER2⁃positive metastatic
同样展现出更佳的疗效，三药联合治疗的中位 PFS
breast cancer［J］. N Engl J Med，2015，372（8）：724-734
为 7.73 个月，两药联合的中位 PFS 为 4.60 个月。在 ［8］ YAN M，BIAN L，HU X，et al. Pyrotinib plus capecitabi⁃