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第43卷第12期
·1678 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年12月
(HR=3.69,95% CI:2.06~6.63,P < 0.001,图1),伊尼 的HER2阳性复发转移性乳腺癌患者的标准治疗策
妥单抗作为一/二线治疗较三线以上治疗显著延长 略 [14] 。2021 年 ESMO 会议中,DESTINY BREAST 03
患 者 的 PFS(HR=3.49,95% CI:1.96~6.21,P < 研究结果重磅公布,德曲妥珠单抗(T⁃DXd)相较于T
0.001),同时伊尼妥单抗联合吡咯替尼加化疗的三 ⁃DM1,显著延长了曲妥珠单抗治疗失败后的HER2
药方案相较于单独联合化疗的两药方案也能够显 阳性复发转移性乳腺癌患者的中位PFS(NR vs. 6.8个
著延长患者的 PFS(HR=2.34,95% CI:1.21~4.52,P= 月),降低进展或死亡风险 72%(HR=0.28,95% CI:
0.004),脑转移患者的疗效显著劣于无脑转移患者 0.22~0.37) 。至此,T⁃DXd 终结了 T⁃DM1 近乎 10
[15]
(HR=1.94,95% CI:0.99~3.78,P=0.023),转移脏器 年的二线抗 HER2 治疗地位,成为欧美国家中曲妥
数少于3种的患者较多于3种的患者能够收获更佳 珠单抗治疗失败后的HER2阳性复发转移性乳腺癌
疗效(HR=2.60,95% CI:1.43~4.72,P < 0.001)。而 患者新的治疗标准。
初诊分期、激素受体状态、Ki67 指数、有无内脏转 而在中国,T⁃DM1 直至 2020 年才在国内上市,
移、肝转移、肺转移、骨转移、淋巴结转移与伊尼妥 价格昂贵,2023 年才纳入晚期应用医保,T⁃DXd 则
单抗的PFS均无关。 迄今仍未在中国上市,由于药物可及性的原因,两
2.4.2 多因素分析 者在中国的临床应用大大受限。目前,吡咯替尼联
COX风险回归分同样提示:以伊尼妥单抗为基 合卡培他滨是我国曲妥珠单抗治疗失败后的HER2
础的方案治疗后,患者的 PFS 与伊尼妥单抗的治疗 阳性复发转移性乳腺癌患者的标准治疗策略,并列
线数以及联合治疗方案有关,三线以上治疗的患者 入中国临床肿瘤学会以及中国抗癌协会乳腺癌诊
的PFS显著短于一/二线治疗的患者(HR=2.48,95% 疗指南中。然而基于 PHENIX、PHOEBE 两项研究
CI:1.06~5.79,P=0.036),同时三药方案的患者的 结果,吡咯替尼联合卡培他滨治疗的临床获益率约
PFS 显 著 延 长(HR=2.03,95% CI:1.05~3.90,P= 70%,意味着近30%的患者对此方案耐药,不能从吡
0.034),ECOG评分、是否脑转移、转移脏器数与伊尼 咯替尼联合卡培他滨的治疗中获益;此外,吡咯替
妥单抗的PFS均无关。 尼联合卡培他滨治疗后Ⅲ级以上腹泻、手足综合征
的发生率分别在 30.6%、16.4%,且相当一部分患者
3 讨 论
会出现严重的不良反应,需要中断、减量甚至终止
乳腺癌是一种高度异质性的疾病,2011 年 药物治疗 [8-9] 。因此,对于曲妥珠单抗治疗失败后的
St.Gallen共识根据不同的受体状态首次将乳腺癌分 HER2 阳性复发转移性乳腺癌患者,仍需探索更为
为不同的分子分型,各分子亚型有着不同的生物学 有效、安全的治疗策略,以进一步延长这部分患者
特 性 ,其 治 疗 效 果 及 临 床 预 后 也 各 有 差 异 [12] 。 的生存期,提高其生活质量。
HER2 是一种具有受体酪氨酸激酶活性的跨膜蛋 众所周知,以曲妥珠单抗为代表的靶向于
白,是表皮生长因子受体家族的成员之一,其不仅 HER2 的大分子单克隆抗体,其强大的抗肿瘤作用
是乳腺癌预后的重要影响因子,也是抗 HER2 靶向 不仅源于对于 HER2 信号通路的直接阻断,还来源
治疗的疗效预测指标 。抗 HER2 靶向药物的临 于 ADCC 效应,动员机体的免疫系统来杀灭肿瘤细
[2]
床应用改善了 HER2 阳性乳腺癌较差的自然预后, 胞,且由于后者伴发肿瘤免疫微环境的改变,可以
显著延长了 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的生存时 为患者带来长期的生存获益 [16] ,因此,对于靶向于
间 [5-6] 。 HER2的大分子单克隆抗体而言,更为强效的ADCC
基于 CLEOPATRA、PUFFIN 等大型随机对照临 效应意味着更强的抗肿瘤作用。
床研究的结果,国内外指南一致推荐,帕妥珠单抗、曲 伊尼妥单抗是一种重组人源化单克隆抗体,一
妥珠单抗联合紫杉类药物是治疗曲妥珠单抗敏感的 方面,其保留了与曲妥珠单抗相同的Fab段,能够与
HER2阳性复发转移性乳腺癌患者的标准策略 [7,13] 。 人 HER2 蛋白相结合,抑制 HER2 过表达乳腺癌细
而对于既往接受曲妥珠单抗治疗失败后的HER2阳 胞的增殖;另一方面,其 Fc 段重链恒定区第 359 和
性复发转移性乳腺癌患者,国内外治疗推荐存在较 361位氨基酸经过修饰,可更好地结合NK细胞等的
大差异。 Fcγ受体,进而刺激NK细胞释放多种效应因子杀伤
欧美国家中,自 2012 年 EMILIA 研究结果发表 肿瘤细胞,使伊尼妥单抗具有更强的 ADCC 效应。
于NEJM杂志,T⁃DM1便成为曲妥珠单抗治疗失败后 体外研究显示,伊尼妥单抗的 ADCC 效应比曲妥珠