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第43卷第12期 许杨悦,胡 蒙,武常玲,等. 真实世界中肺癌免疫检查点抑制剂治疗的安全性及有效性[J].
2023年12月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(12):1668-1674 ·1673 ·
在维持时间和稳定性方面均较高,提高了阳性检出 世界的全貌。其次,部分irAE的评估和分级依赖管
率;另一方面,本研究纳入的化疗与免疫治疗联合 床医师的主观评价(例如乏力、瘙痒等),且可能存
治疗的患者比例大(90.3%),抗肿瘤药物毒性增加, 在病历记录不及时的情况,因此不同研究间这类
导致心血管系统损伤的发生率升高。需要说明的 irAE 的发生率差异较大。故后续需要更大样本量
是,心脏相关的免疫反应多为 1~2 级(88.8%),但也 的多中心研究或者前瞻性研究进一步评估ICI在真
存在因此死亡的患者 1 例,因此在临床上应密切关 实世界中的安全性及有效性。
注存在 cTNT 异常的患者,及时处理 [22-23] 。此外,还 综上所述,本研究发现真实世界中,免疫治疗
记录到了皮肤毛细血管增生,但由于该种不良反应 的不良反应发生率较高,受到影响的系统或器官较
特异性明显,仅见于使用卡瑞利珠单抗的患者,且 多,但多数患者以轻症为主(1~2级),对患者的治疗
均处于1~2级,并未出现任何严重不良反应,这与既 过程影响小,但仍有部分 irAE 会威胁患者生命,在
往研究类似 [24-26] ,故本研究中未特别列出。 肺癌患者进行免疫治疗的过程中需要临床医生警
与此同时,为了进一步明确危险因素,本研究 惕可能发生的irAE。此外,发生irAE的患者存在更
分析了患者的基线特征,发现免疫治疗后肺癌患者 高的 DCR 和更长的 PFS,这一结果预示着较好的近
irAE的发生受患者体能状况、PD⁃L1表达状态、肺癌 期疗效及远期预后。
亚型、ICI种类、既往EGFR⁃TKI 治疗史、烟酒不良嗜 [参考文献]
好、基础疾病情况等多种因素影响。其中,值得关
[1] SUN C,MEZZADRA R,SCHUMACHER T N. Regulation
注的是,使用 PD⁃L1 ICI 治疗的患者较使用 PD⁃1 类 and function of the PD ⁃ L1Checkpoint[J]. Immunity,
ICI 出现 irAE 的频率更低,造成这一现象的机制尚 2018,48(3):434-452
未有明确报道,Okiyama 等 [27] 猜测这可能与两种药 [2] RIBAS A,WOLCHOK J D. Cancer immunotherapy using
物不同的作用靶点有关。由于 PD⁃1 抑制剂在影响 checkpoint blockade[J]. Science,2018,359(6382):
PD⁃1/PD⁃L1通路的同时,也抑制PD⁃1和PD⁃L2的结 1350-1355
合,促进T细胞的免疫活化,恢复T细胞杀伤功能;而 [3] WEI S C,DUFFY C R,ALLISON J P. Fundamental mech⁃
anisms of immune checkpointblockade therapy[J]. Can⁃
PD⁃L1抑制剂针对性较强,仅与肿瘤细胞上PD⁃L1结
cer Discov,2018,8(9):1069-1086
合,巨噬细胞上 PD⁃L2 稳态得以维持,免疫平衡,不
[4] 王梦玮,徐天蔚,王朝霞. PD⁃1/PD⁃L1免疫检查点抑制
良反应的发生率降低 [28-29] 。 剂在肺癌临床研究中的进展[J]. 南京医科大学学报
Socinski 等 [13] 就应用免疫抑制剂治疗的肺癌患 (自然科学版),2021,41(7):1084-1094
者进行研究,发现irAE的发生与抗肿瘤疗效存在一 [5] GANDHI L,RODRIGUEZ⁃ABREU D,GADGEEL S,et
定相关性,近年来类似报道相继出现,许多研究表 al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastaticnon ⁃
明irAE的出现与患者的良好预后呈正相关 [30-31] 。在 small⁃cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2018,378(22):
本研究中,同样对此进行了分析。生存曲线显示, 2078-2092
[6] PAZ⁃ARES L,LUFT A,VICENTE D,et al. Pembrolizum⁃
发生 irAE 的肺癌患者 DCR、mPFS 均显著优于未发
ab plus chemotherapy for squamous non ⁃ small ⁃ celllung
生 irAE 者。这可能与 ICI 的作用机制部分相关:抑
cancer[J]. N Engl J Med,2018,379(21):2040-2051
制T细胞负性调控因子免疫检查点,活化T细胞,激
[7] POSTOW M A,SIDLOW R,HELLMANN M D. Immune⁃
活免疫系统,在有效抗肿瘤的同时,导致 irAE 的发 related adverse events associated with immune check⁃
[34-35]
生,故称 irAE 为 T 细胞激活的“旁观者效应” 。 point blockade[J]. N Engl J Med,2018,378(2):158-
这一现象表明 irAE 的发生可能成为预测患者预后 168
情况的标志物。此外,按照病理类型,进一步分层发 [8] MICHOT J M,BIGENWALD C,CHAMPIAT S,et al. Im⁃
现irAE和疗效的正相关关系主要存在于肺腺癌中, mune ⁃ related adverse events with immune checkpoint
原因目前尚未有明确报道。 blockade:a comprehensive review[J]. Eur J Cancer,
2016,54:139-148
本研究仍存在一些不足之处:首先,作为回顾
[9] ANTONIA S J,BORGHAEI H,RAMALINGAM S S,et al.
性研究,纳入的病例数和随访时间相对有限;例如
Four⁃year survival with nivolumab in patients with previ⁃
在根据病理类型进行的亚组分析中,仅肺腺癌组中
ously treated advanced non ⁃ small ⁃ cell lung cancer:a
表现出irAE的发生与预后的相关性,但由于分组后 pooled analysis[J]. Lancet Oncol,2019,20:1395-1408
病例数较少,因此这一结论并不能完全反映出真实 [10] SOCINSKI M A,JOTTE R M,CAPPUZZO F,et al. Atezoli⁃