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第43卷第2期
               ·206 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年2月


              mTOR通路进而参与OSCC细胞恶性进展的机制。                          ［参考文献］
                  针对 OSCC 开展的 circRNA 的研究在近几年逐
                                                                ［1］ VITORIO J G，DUARTE⁃ANDRADE F F，DOS SANTOS
              渐引人瞩目。在 OSCC 中，circ_0000140 作为“分子
                                                                     FONTES PEREIRA T，et al. Metabolic landscape of oral
              海绵”竞争性结合 miR⁃31 以上调 LATS2 轴介导的
                                                                     squamous cell carcinoma［J］. Metabolomics，2020，16
              Hippo 信号通路发挥肿瘤抑制作用              ［5-6］ 。circIGHG       （10）：105
              诱导的上皮间质转化通过 miR⁃142⁃5p/IGF2BP3 信                  ［2］ SHI Y，LI Y，WU W，et al. MiR⁃181d functions as a poten⁃
              号传导促进口腔鳞状细胞癌进展 。本研究证明了                                 tial tumor suppressor in oral squamous cell carcinoma by
                                           ［7］
              circFAT1作为致癌因子，在OSCC 中过度表达，并加                          targeting K⁃ras［J］. Int J Clin Exp Pathol，2017，10（7）：
              速了OSCC细胞系的迁移、侵袭、周期进展并减弱了                               7847-7855
              细胞凋亡。这与最新发表的一篇研究结果相似，即                            ［3］ WANG L，WU W，CHEN J，et al. miR122 and miR199
              circ_0001461 通 过 miR ⁃ 145/TLR4/NF ⁃ κB 轴 促 进          synergistically promote autophagy in oral lichen planus
                                                                     by targeting the Akt/mTOR pathway［J］. Int J Mol Med，
                       ［8］
              OSCC进展 。不同的是，本研究还发现miR⁃181d⁃5p
                                                                     2019，43（3）：1373-1381
              和miR⁃199a⁃5p均在OSCC组织和细胞中下调表达，
                                                                ［4］ WEI D，SHEN B，WANG W，et al. MicroRNA199a5p
              且circFAT1可分别影响miR⁃181d⁃5p和miR⁃199a⁃5p
                                                                     functions as a tumor suppressor in oral squamous cell car⁃
              进而调控OSCC细胞的生物学功能。
                                                                     cinoma via targeting the IKKbeta/NFkappaB signaling
                  PI3K是一类与肿瘤密切相关的蛋白家族，可诱                             pathway［J］. Int J Mol Med，2019，43（4）：1585-1596
              导 PIP2 转化为 PIP3，进而活化 AKT，激活 mTOR 通                ［5］ JIA L，WANG Y，WANG C Y. circFAT1 promotes cancer
              路，最终促进 OSCC 进展。目前，PI3K/Akt/mTOR 通                      stemness and immune evasion by promoting STAT3 acti⁃
              路作为肿瘤潜在的治疗靶点备受关注。Per2 以                                vation［J］. Adv Sci（Weinh），2021，8（13）：2003376
              PI3K/Akt/mTOR 通路依赖性方式刺激自噬以及抑                      ［6］ PENG Q S，CHENG Y N，ZHANG W B，et al. circRNA_
              制细胞增殖和促进细胞凋亡来抑制 OSCC 进展 。                              0000140 suppresses oral squamous cell carcinoma growth
                                                         ［9］
                                                                     and metastasis by targeting miR⁃31 to inhibit Hippo sig⁃
              circEPSTI1/miR⁃942⁃5p/LTBP2 轴通过加速 EMT 和
                                                                     naling pathway［J］. Cell Death Dis，2020，11（2）：112
              PI3K/Akt/mTOR 信号通路组分的磷酸化影响 OSCC
                                                                ［7］ LIU J，JIANG X，ZOU A，et al. circIGHG⁃induced epithe⁃
              细胞增殖和侵袭        ［10］ 。本研究发现 circFAT1 参与调
                                                                     lial ⁃ to ⁃ mesenchymal transition promotes oral squamous
              节 PI3K/Akt/mTOR 通路，而 PI3K 抑制剂 LY294002、
                                                                     cell carcinoma progression via miR⁃142⁃5p/IGF2BP3 sig⁃
              miR⁃181d⁃5p 和 miR⁃199a⁃5p 均阻断了 circFAT1 激              naling［J］. Cancer Res，2021，81（2）：344-355
              活 的 PI3K/Akt/mTOR 通 路 。 此 外 本 研 究 发 现             ［8］ AI Y，SONG J，WEI H，et al. circ_0001461 promotes oral
              LY294002 显著抑制了过表达 circFAT1 所增强的                        squamous cell carcinoma progression through miR ⁃ 145/
              OSCC 细胞活力，并与 miR⁃181d⁃5p 和 miR⁃199a⁃5p                 TLR4/NF ⁃ kappaB axis［J］. Biochem Biophys Res Com⁃
              具 有 协 同 作 用 。 因 此 ，circFAT1 似 乎 通 过 调 控                mun，2021，566：108-114
              miR⁃181d⁃5p/miR⁃199a⁃5p轴激活PI3K/Akt/mTOR通          ［9］ LIU H，GONG X，YANG K. Overexpression of the clock
              路促进OSCC进展。                                             gene Per2 suppresses oral squamous cell carcinoma pro⁃
                                                                     gression by activating autophagy via the PI3K/AKT/
                  综上所述，在 OSCC 组织和细胞中 circFAT1 表
                                                                     mTOR pathway［J］. J Cancer，2020，11（12）：3655-
              达上调，miR⁃181d⁃5p 和 miR⁃199a⁃5p 表达下调。
                                                                     3666
              circFAT1 过度表达将会加速 OSCC 细胞的恶性进
                                                                ［10］ WANG J，JIANG C，LI N，et al. The circEPSTI1/mir⁃942⁃
              展，circFAT1沉默则作用相反。此外，circFAT1通过                        5p/LTBP2 axis regulates the progression of OSCC in the
              靶向 miR⁃181d⁃5p/miR⁃199a⁃5p 轴磷酸化 PI3K/Akt/              background of OSF via EMT and the PI3K/Akt/mTOR
              mTOR通路相关蛋白，进而调控OSCC细胞的生物学                              pathway［J］. Cell Death Dis，2020，11（8）：682
              功能。本研究揭示了OSCC发生发展中一条新的调                                                     ［收稿日期］ 2022-07-23
              控途径，为OSCC的诊断和治疗提供了潜在的靶标。                                                         （本文编辑：唐      震）
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