Page 68 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 68

第43卷第2期
               ·210 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年2月


              0.05,图4A);在肾脏重量上,KO组平均值0.12 g小于                         22                     0.3
              WT 组平均值 0.21 g(P<0.05,图 4B);在肾脏系数                       21         *
              上,KO组平均值0.006小于WT组平均值0.010(P<                          ( g )                  ( g )  0.2   *
              0.05,图 4C)。雄性组(KO 组 n=10,WT 组 n=12):在                   20
              小鼠体重上,KO组平均值28.56 g小于WT组平均值                            雌鼠体重  19               雌鼠肾脏重量  0.1
              29.15 g(P<0.05,图4D);在肾脏重量上,KO 组平均                       18
              值 0.34 g 小于 WT 组平均值 0.41 g(P<0.05,图 4E);
                                                                      17                     0.0
              在肾脏系数上,KO 组平均值 0.012 小于 WT 组平均                            WT(n=8)KO(n=8)          WT(n=8)KO(n=8)
              值0.014(P<0.05,图4F)。                                   0.015                    32
              2.4.2 QPRT 与QPRT 小鼠的肾功能分析
                         -/-
                                  +/+
                                                                                                         *
                  对各组小鼠进行肾功能检测发现,KO 组与WT                            0.010        *          ( g )  30
              组相比,KO 组 URE、CRE⁃S、Glu、URIC 和β2⁃MG 的                 雌鼠肾脏系数                   雄鼠体重
              含量均显著升高(P < 0.05,图 5),KO 小鼠的血清                        0.005                    28
              检测中尿素氮、血肌酐、尿酸水平高于WT组(秩和

              检验:尿素氮Z=-2.562,P < 0.05;肌酐Z=-2.402,P <
                                                                    0.000                    26
              0.05;尿酸Z=-1.992,P < 0.05)。                                WT(n=8)KO(n=8)         WT(n=12)KO(n=10)
              2.4.3 QPRT 仔鼠病理组织学分析                                  0.55                    0.018
                         -/-
                  雌性QPRT 小鼠与QPRT 雄性交配,因小鼠肾                          0.50
                            +/-
                                         +/⁃
              脏在出生2周后发育结束,所以在此时处死仔鼠,收                              ( g )  0.45
              集肾脏、脾脏、肺部、心脏及肝脏,进行HE染色。肾                             雄鼠肾脏重量  0.40  *         雄鼠肾脏系数 0.016
                                                                                            0.014
              脏组织HE染色显示QPRT 仔鼠的肾脏实质部位局                              0.35                                 *
                                      -/-
              部呈现蜂窝状囊性扩张(图6A、B)。QPRT 仔鼠病                            0.30                    0.012
                                                    +/-
              变较轻,见肾脏皮质间质局灶性疏松水肿(图 6C),                             0.25                    0.010
                                                                       WT(n=12)KO(n=10)        WT(n=12)KO(n=10)
              肾脏部分区域近曲小管上皮细胞胞质空泡样变性
                                                                               与WT组比较,P<0.05。
                                                                                         *
             (图6D);QPRT 仔鼠肾脏未见明显病理组织学变化
                           +/+
                                                                图 4  雄性组及雌性组小鼠的体重、肾脏重量及肾脏系数
             (图 6E、F)。QPRT 与 QPRT 仔鼠的其余脏器(脾
                               -/-
                                        +/-
                                                                     (肾重/体重比)结果
              脏、肺部、心脏及肝脏)未见明显病理组织学变化。                           Figure 4  Results of body weight,kidney weight and kid⁃
                                                                         ney coefficient(kidney weight / body weight ra⁃
              3  讨 论
                                                                         tio)of male and female mice
                  QPRT 基因位于 16p11.2(NC_000016.10)区域,
                                                                                              [8]
              主要在人和小鼠的肾脏和肝脏中特异性表达。在                             纯合缺失是自闭症发病原因之一 ,QPRT也是急性
              成熟肾脏中,QPRT 蛋白主要分布在新陈代谢最活                          髓性白血病的直接靶基因,亦可以加重神经胶质瘤
                                                                           [8]
              跃的近端小管上皮细胞中。研究提示,QPRT 基因                          的恶化程度 。但是目前尚无报道 QPRT 与胚胎肾
                                                                  *
                20                 60                 6.5                 500                  0.8
                                              *
                                                                                      *
                                                                                                          *
                           *                                                                   0.7
               ( mmol/L)  10       ( μmol/L)  40      ( mmol/L) 6.0      ( μmol/L) 400        ( mg/L)  0.6
                15
                                                      5.5
                                                                          300
               URE                 URE⁃S  20          Glu  5.0           URIC  200            β2⁃MG
                 5                                                                             0.5
                                                      4.5                 100
                 0                  0                 4.0                   0                  0.4
                     WT    KO           WT    KO            WT   KO             WT    KO            WT    KO
                                                      与WT组比较,P<0.05。
                                                                *
                                              图5   KO组与WT组肾功能参数比较结果
                             Figure 5  Comparison of renal function parameters between KO group and WT group
   63   64   65   66   67   68   69   70   71   72   73