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第43卷第2期
               ·150 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年2月


              had positive correlation with the proportion of M0 and M1 macrophages in MHO group and had negative correlations with the
              proportion of M2 macrophages. However，the correlation between these two genes and macrophages is opposite in MUO group
              compared with MHO group. Conclusion：Compared with lean group，the infiltration status of immune cells in VAT is more severe in
              MHO and MUO group. Comparing between MHO and MUO group，the proportion of M1 macrophages in VAT lifted，indicating that
              higher level of inflammation in vivo connects with impaired metabolic ability. The differently expressed gene C5AR1 and GPR183
              between two obese groups may play a role in predicting alterations in metabolic ability.
             ［Key words］ obesity；visceral adipose tissue；RNA⁃seq；metabolic status；immune cell
                                                                         ［J Nanjing Med Univ，2023，43（02）：149⁃155，178］





                  随着现代社会生活方式和饮食结构的改变，肥                          drome，MS）的发生具有预测作用            ［15-16］ ，均提示 VAT
              胖（obesity）的发生率不断升高，目前肥胖及其相关                       的异常扩增伴随炎症细胞浸润可能是影响不同肥
              并发症已经成为世界性的公共卫生问题。2020年发                          胖个体代谢功能的关键因素。近期相关研究发现，
              布的《中国居民营养与慢性病状况报告》显示，我国                           特殊类型的B细胞所产生的IgG可能是介导肥胖炎
              超重人口已达3.25亿，占据成年总人口的30.1%，其                       症发展的关键因子，再次强调了免疫细胞在肥胖相
              中肥胖人群数量接近9 000万 。当摄入能量大于消                         关炎症发生过程中的重要作用 。
                                                                                           ［17］
                                        ［1］
              耗能量时，机体会将过剩能量转变为脂肪进行贮存，                                本课题组前期的脂肪组织RNA⁃seq研究结果表
              进而导致肥胖的发生发展。进一步根据肥胖症患者                            明，与体重正常（lean）组相比，MHO 组及 MUO 组间
              的相关代谢指标水平（如血糖、血压和血脂水平等）进                          VAT差异表达基因富集于炎症免疫通路                  ［18］ ，从而引
              行分类，可将其分为代谢健康的肥胖患者（metaboli⁃                      起思考：不同体重人群的VAT内免疫细胞浸润情况
              cally healthy obesity，MHO）  和代谢不健康的肥胖             是否存在差异？其与代谢相关差异表达基因是否
                                     ［2-3］
              患者（metabolically unhealthy obesity，MUO） 。除生       存在关联？故本研究针对以上3组间VAT中各类免
                                                    ［4］
              活方式和药物干预外，减重代谢手术已成为目前治疗                           疫细胞占比及变化情况进行探究，并通过MHO组及
              重度肥胖及其并发症的有效手段              ［5-6］ 。               MUO 组间差异表达的免疫细胞与 RNA⁃seq 中差异
                  脂肪组织作为一个复杂的内分泌器官，除了脂                          表达的炎症及免疫反应通路基因进行关联性分析，
              肪细胞外，还包含了免疫细胞、血管基质细胞、结缔                           旨在评估肥胖患者代谢能力受损与各类免疫细胞
              组织和神经组织等多种成分。既往研究表明，增生                            占比改变的相关性。
              肥大的脂肪组织中通常伴随各类免疫细胞的异常
                                                                1  对象和方法
              浸润，导致肥胖症患者体内持续的低水平慢性炎症
              状态，并影响机体的糖脂代谢能力，造成相关临床                            1.1  对象
              指标的异常改变，进而引起相关并发症，例如胰岛                                 收集于南京医科大学第一附属医院因肥胖行
                                        ［7］
              素抵抗（insulin resistance，IR） 、心血管疾病       ［8-10］ 以  代谢手术治疗的 48 例患者及体重和代谢指标正常
              及非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，        但因其他非炎症性疾病（疝气、胆结石及肾囊肿等）
              NAFLD）     等。                                     行腹腔镜手术的11例患者的内脏脂肪组织标本，同
                     ［11-12］
                  根据部位的不同，脂肪组织主要分为皮下脂肪                          时汇总了患者相关病史及临床检查数据。该项目
              组织（subcutaneous adipose tissue，SAT）和内脏脂肪          获得南京医科大学第一附属医院伦理委员会批准
              组织（visceral adipose tissue，VAT）两大类。VAT 中          （2016⁃SR⁃220），且所有标本的收集均在术前获得患
              的固有免疫细胞群与肥胖状态下脂肪组织稳态及                             者书面的知情同意。
                                                                                  ［4］
              低水平炎症的调节有关，并伴有数量和功能的改                                  MUO 组的定义 ：患者体重指数（body mass in⁃
              变 ［13］ 。针对肥胖人群的研究证实，VAT中巨噬细胞                      dex，BMI）≥28 kg/m ，且至少满足以下标准中的 3
                                                                                  2
              浸润最为明显，相关炎症因子水平与VAT中巨噬细                           项：空腹血糖≥5.6 mmol/L，收缩压≥130 mmHg，舒张
              胞水平呈正相关，并且糖代谢受损亚组人群脂肪组                            压≥85 mmHg，甘油三酯（triacylglycerol，TAG）＞1.7
              织表现为巨噬细胞优先向VAT浸润的表型                   ［14］ ；另有    mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（high⁃density lipopro⁃

              研究显示，VAT分布对于代谢综合征（metabolic syn⁃                  tein cholesterol，HDL⁃c）＜1.3 mmol/L（女性）或＜
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