Page 10 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第2期
               ·152 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年2月


                                                                组,M2 型巨噬细胞的占比都明显增加[(Lean 组
                Lean                                   n=11     (20.63±7.72)%,MHO 组(28.54±9.76)%,MUO 组
                                                                (28.51±7.19)%,Lean 组与 MHO 组比较,P=0.013;
                MHO                                    n=22     Lean组与MUO组比较,P=0.011,图2E]。
                                                                     通过分析各亚型巨噬细胞在整群巨噬细胞中
                MUO                                    n=26     的占比(图 3)发现,相较 MHO 组,MUO 组 VAT 中的
                                                                M2 型巨噬细胞在巨噬细胞整群中占比明显下降

                   0                50%             100%        [Lean 组 {88.99 ± 15.01)% ,MHO 组(90.75 ±
                 Treg                  激活的肥大细胞                  18.79)%,MUO 组(73.82±23.55)%,MHO 组与 MUO
                 M2型巨噬细胞                M0型巨噬细胞
                 CD8阳性T细胞               记忆B细胞                   组比较,P=0.012],而促炎的 M1 型巨噬细胞在巨噬
                 静息的CD4阳性记忆T细胞          激活的CD4阳性记忆T细胞           细胞整群中占比则有相对升高的趋势[Lean 组
                 静息的NK细胞                γδT细胞
                 静息的肥大细胞                静息的树突状细胞                (0.14 ± 0.46)% ,MHO 组(0.27 ± 0.92)% ,MUO 组
                 激活的NK细胞                嗜酸性粒细胞                  (0.46±0.86)%],提示 MUO 组内 VAT 中存在较高的
                 初始B细胞                  M1型巨噬细胞
                 初始CD4阳性T细胞             浆细胞                     炎症水平,且这种持续慢性低炎症水平状态与肥胖
                 滤泡辅助性T细胞               激活的树突状细胞
                 单核细胞                   中性粒细胞                   患者代谢紊乱的发生有关。
              图1   3组人群内脏脂肪组织RNA⁃seq分析所得相关免疫细                   2.3  MHO与MUO组间GPR183和C5AR1与巨噬细
                   胞占比情况                                        胞亚群水平存在相反关联性
              Figure 1  Proportion of immune cells in VAT among      在既往对相关 RNA⁃seq 数据的分析统计中,已
                       three groups from RNA⁃seq analysis
                                                                经明确了内脏脂肪组织中存在 30 余种基因在 Lean
                                                                组、MHO组及MUO组间皆存在差异性表达,尤其是
             (0.04 ± 0.14)% ,MHO 组(0.11 ± 0.42)% ,MUO 组         部分炎症通路和免疫反应相关基因,如 C5AR1、
             (0.21±0.38)%,图 2C]。M0 型巨噬细胞的占比在                    GPR183、IL1RN、ITGAX、CD300LB及MSR1等,与空
              MUO组明显升高,而在代谢正常的两组间没有明显                           腹血糖、收缩压等代谢指标关联                [18] ,提示机体内部
              差 异[Lean 组(2.69 ± 4.45)% ,MHO 组(3.13 ±            炎症反应与代谢健康状态具有一定相关性。利用
              7.46)%,MUO 组(12.00±12.79)%,Lean 组与 MUO            The Human Protein Atlas 数据库查询 C5AR1 等差异
              组比较,P=0.011;MHO 组与 MUO 组比较,P=0.003,               表达基因在脂肪组织中的单细胞测序结果,可以发
              图 2D]。发挥抗炎作用的 M2 型巨噬细胞占比的改                        现这些基因多数仅在以巨噬细胞为主的免疫细胞
              变最为明显,无论是MHO组还是MUO组,对比Lean                        中存在高表达(图4)。

                             A                                      B
                                            *        Lean                          **       Lean
                                                     MHO                10       **         MHO
                                ( % )  10            MUO                ( % )               MUO
                                Treg占比                                  NK细胞占比  5




                                 0                                       0
                                     Lean  MHO   MUO                         Lean  MHO  MUO
                  C                       Lean  D                        Lean  E                       Lean
                     ( % )  50   *  **    MHO       ( % )                MHO      ( % )  60  *  *      MHO
                     M0型巨噬细胞占比  30                  M1型巨噬细胞占比 2 1      P=0.173    M2型巨噬细胞占比  40
                                                                                                       MUO
                                                                         MUO
                                          MUO
                                                                                   50
                      40
                                                                                   30
                      20
                                                                                   20
                      10
                                                                                   10
                       0
                          Lean  MHO   MUO            0   Lean  MHO  MUO             0   Lean  MHO  MUO
                             A~E:Treg、NK细胞、M0、M1、M2型巨噬细胞在VAT中的细胞占比。两组比较,P<0.05,P<0.01。
                                                                                         **
                                                                                  *
                                          图2   3组人群内脏脂肪中差异表达的免疫细胞亚群
                             Figure 2  Differentially expressed immune cell subclasses in VAT among three groups
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