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第43卷第3期               张玲玉,李阳阳,刘 煜. 粪菌移植中供受体因素对疗效影响的研究进展[J].
                  2023年3月                    南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(3):421-426,437                     ·423 ·


                关,特别是白假丝酵母菌的丰度。Zuo 等                 [21] 发现对     答者基线肠道内尾噬菌体目的丰度高于无应答者,
                FMT治疗有应答的CDI患者肠道酵母菌和曲霉属相                          提示UC患者基线肠道的尾噬菌体目丰度与FMT疗
                对丰度较高,而对FMT 无应答的CDI 患者肠道内念                        效相关。
                珠菌属占主导地位。供体粪便内高丰度的白假丝                                 因此,受体基线肠道微生物群(包括细菌、真菌
                酵母菌与CDI 患者FMT 疗效降低相关,供体小鼠粪                        及病毒)在重建受体肠道微生态结构中发挥一定作
                便中的丝状真菌——青霉菌(Penicillium brocae)和                 用,受体基线肠道微生物群可能会以疾病依赖性的
                帚状曲霉菌(Aspergillus penicillioides)可减低 FMT 对        方式影响FMT疗效。
                CDI感染小鼠的治疗效果。                                     2.2  受体的饮食和生活方式
                                                                      饮食是塑造肠道微生物群的重要因素之一。
                2  受体相关因素
                                                                  饮食可在几天或几周内迅速改变肠道微生物群的
                    人们普遍认为,供体及粪便样本的处理是FMT                         结构  [29] 。多项研究证实受体的饮食模式是维持
                成功的关键因素,然而在使用同一供体粪便对相同                            FMT疗效长短的关键因素。
                疾病患者进行FMT治疗时仍存在疗效差异,这表明                               在FMT治疗肠道疾病时发现,与单独接受FMT
                受体因素对FMT的治疗效果同样发挥重要作用。                            治疗的UC患者相比,接受FMT联合果胶治疗的UC

                2.1  受体基线肠道微生物群的特征                                患者肠道微生物多样性丧失的速率减慢,临床症状
                    FMT 后移植的供体微生物群与受体基线微生                         改善更显著      [30] 。饮食模式同样影响 FMT 治疗代谢
                物群相互作用,最终形成供体、受体基线及新生微                            性疾病的疗效。Mocanu 等         [31] 发现单剂量 FMT 联合
                生物共同定植的微生物网络稳态                [22] 。在接受相同         每日低发酵膳食纤维补充可在FMT后6周显著提高
                供体粪便移植的 MetS 患者之间存在肠道微生物定                         严重肥胖和MetS患者的胰岛素敏感性。Rinott等                  [32]
                植的显著差异,Li等        [23] 发现若受体基线肠道内已存               发现与对照组相比,接受绿色地中海饮食干预的肥
                在某一菌种,则供体粪便中该菌种在受体肠道定植                            胖受试者进行自体FMT后体重反弹显著降低,代谢
                的可能性更大;反之,则供体粪便中该菌种在受体                            参数改善,临床指标的改善与受试者肠道微生物群
                肠道定植的可能性较小。Smillie等            [22] 同样发现FMT       的改变密切相关,即FMT后受试者肠道内与减重相
                治疗CDI患者时受体基线的细菌丰富度和分类特征                           关的特定细菌和微生物代谢通路恢复。
                是预测FMT成功的关键因素,且供体同一菌种内的                               FMT联合生活方式干预可进一步增强肥胖2型
                菌株以全有或全无的方式在受体肠道内定植。                              糖尿病患者肠道内有益微生物的植入。Ng 等                    [33] 发
                    大量临床试验表明,受体基线肠道内特定细菌                          现与单独FMT干预相比,接受FMT联合生活方式干
                的丰度会影响 FMT 对不同疾病的疗效。在肠道疾                          预的肥胖 2 型糖尿病受试者在 FMT 后第 4、16 周的
                病中,UC患者基线肠道内高丰度的梭杆菌属(Fuso⁃                        肠道细菌丰富度显著增加,肠道内双歧杆菌和乳酸
                bacterium)和萨特氏菌(Sutterella)与 FMT 治疗无效             杆菌丰度增加,肠道微生物群发生更有利的改变,
                密切相关    [24] ,克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者          且受试者低密度脂蛋白胆固醇较基线时降低。
                FMT 治疗无效与其基线肠道内γ⁃变形菌纲(如克雷                             因此,受体的饮食与生活方式可通过干预FMT
                伯氏菌、放线杆菌和嗜血杆菌)的丰度相关                    [25] 。在    后受体肠道内重建的微生物群组成,进而影响FMT
                肠道外疾病MetS的治疗中发现,FMT应答者基线肠                         疗效及维持时间。
                道内舌下肌菌(Subdoligranulum variabile)和多尔氏             2.3  受体基线临床状态
                菌属(Dorea)的相对丰度高于FMT无应答者,而凸腹                           FMT治疗CDI患者的多项临床试验均发现受体
                真杆菌(Eubacterium ventriosum)和胃瘤球菌(Rumino⁃          基线临床症状的轻重及有无严重合并症是影响
                coccus torque)的相对丰度低于FMT无应答者 。                    FMT疗效的重要因素之一。
                                                      [26]
                    除细菌外,受体基线肠道内真菌及病毒的丰度                              Ianiro 等 [34] 发现 31%的复发性 CDI 患者经单次
                同样对FMT疗效起关键作用。CDI患者基线肠道内                          FMT后症状无法缓解,需要多次FMT治疗,重度CDI
                低丰度的白假丝酵母菌与FMT疗效呈正相关                    [21] ,而   是单次 FMT 治疗失败的独立预测因素。在多中心

                UC 患者基线肠道内高丰度的白假丝酵母菌与 FMT                         治疗 CDI 患者的研究中可得到类似的结论,Fischer
                疗效呈正相关,且与FMT后肠道细菌多样性增加相                           等 [35] 对多中心FMT 治疗的CDI 患者进行追踪随访,
                关 [27] 。Gogokhia 等 [28] 发现 FMT 治疗 UC 患者时,应        共有 18.6%的患者出现单次 FMT 治疗的早期失败,
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