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第43卷第3期
               ·428 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年3月


              容易受到EDC的影响。                                       DTC患者，生存期会大大缩短 。
                                                                                          ［3］
                  然而，既往研究和综述多关注于EDC对甲状腺                              既往研究显示AITD与TC之间存在流行病学联
              功能和甲状腺激素水平的影响，鲜有专注EDC对自                           系，AITD患者的PTC发病率增加，TC患者的甲状腺
              身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，             内淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体的发生率较
              AITD）或甲状腺癌（thyroid cancer，TC）的影响。因                高。文献显示，这两种甲状腺疾病发病率的上升趋
              此，本文通过PubMed和知网搜索“分泌干扰物和甲                         势与某些环境因素有关，尤其是EDC。暴露于某些
              状腺”，筛选涉及 AITD 和 TC 的研究，针对几类常见                     EDC的特定节点和持续时间对甲状腺细胞增生、分
              的 EDC 对甲状腺自身免疫的影响及可能作用机制                          化和功能均有影响，导致甲状腺疾病 。如生活在
                                                                                                  ［4］
              进行综述，从而为更好地开展这一领域的研究工作                            被有机氯农药或多氯联苯污染地区的居民的HT患
              提供方向或思路。                                          病率均较高 。长期接触多氯联苯、邻苯二甲酸盐
                                                                           ［1］
                                                                                                     ［5］
                                                                以及某些杀虫剂可能会增加患TC的风险 。
              1  EDC
                                                                3  EDC诱发AITD的机制
                  美国环境保护署将EDC定义为“干扰负责人体
              稳态、生殖和发育过程的重要天然血源性激素的合                                 AITD 典型病理表现为甲状腺组织内淋巴细胞
                                                         ［1］
              成、分泌、运输、代谢、结合或清除的外源性物质” 。                         （尤其是 T 细胞）浸润，CD8 T 细胞数量减少，CD4/
                                                                                         +
              常见的EDC如多氯联苯、烷基酚类、溴化阻燃剂、农                          CD8 比例增加。从 T 细胞亚群来看，Th1 细胞分泌
              药类、重金属类等可通过污染水源、食物或经皮肤                            白介素（interleukin，IL）⁃1β、IL⁃2、肿瘤环死因子（tu⁃
              吸收等多途经进入机体，影响体内激素的动态平                             mor necrosis factor，TNF）⁃α、干扰素（interferon，IFN）⁃γ
              衡，从而对内分泌产生各种干扰作用。                                 等细胞因子，主要介导细胞免疫；Th2细胞分泌IL⁃4、
                                                                IL⁃5和IL⁃10，刺激B细胞活化，产生自身抗体，参与
              2  AITD和TC
                                                                体液免疫。当 Th1 细胞亚群占优势时，患者常表现
                  AITD 是主要由 T 细胞介导的器官特异性自身                      为 HT；反之，当 Th2 细胞亚群占优势时，患者以 GD
                                                                    ［6］
              免疫性疾病。患者血清中存在针对甲状腺的自身                             多见 。值得注意的是，CD4 CD25 Foxp3 Treg 具有
                                                                                          +
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              抗体，如促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin recep⁃                 免疫抑制作用，而 HT 患者体内 CD4 CD25 Foxp3               +
              tor antibody，TRAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti⁃              Treg 数量下降和功能紊乱，提示其过强的自身免疫
              thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白         不能被抑制 。
                                                                          ［7］
              抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）等，其主要临床                 EDC 能显著影响甲状腺功能，干扰激素稳态，
              表现为以甲状腺功能减退为特征的桥本甲状腺炎                             但机制尚不完全清楚。研究显示，EDC可能通过影
             （Hashimoto thyroiditis，HT）或以甲状腺功能亢进为               响免疫细胞群的数量和功能、干扰碘的转运、诱导
              特征的弥漫性毒性甲状腺肿（diffuse toxic goiter；                氧化应激等方式引发 AITD，且具有剂量及时间效
              Graves disease，GD）以及其他少见类型，如萎缩性甲                  应。基于EDC复杂的内分泌干扰效应，本文重点阐
              状腺炎、无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎、药物性甲                           述常见 EDC 诱发 AITD 的免疫机制及对 AITD 患者
              状腺炎和桥本甲状腺毒症等。                                     的影响。
                  TC是内分泌系统中最常见的癌症之一，其发病                         3.1  烷基酚（alkylphenols，Aps）类
              率不断增加，国际癌症中心统计数据显示，2020 年                              Aps 是一类非离子表面活性剂，广泛应用于塑
              全球 TC 发病率排名第 9 位，全球女性 TC 发病率为                     料、纺织加工、农业化学品等产品的生产。其中，双
              10.1/10 万，比男性高约 3 倍。在中国，2020 年 TC 发               酚 A（bisphenol A，BPA）是烷基酚的代表物之一。
              病率高达第7位。在中国女性中，TC发病率则迅速                           BPA 暴露可触发自身免疫的多种机制，包括其模拟
              跃升至第 4 位     ［2］ 。大多数 TC 为分化型甲状腺癌                 雌激素信号传导、表达细胞因子和活化巨噬细胞、
             （differentiated thyroid cancer，DTC），根据组织病理学        模拟三碘甲状腺原氨酸分子（triiodothyronine，T3 ）等
              标准分为乳头状甲状腺癌（papillary thyroid cancer，             （图1）。
              PTC）和滤泡状甲状腺癌（follicular thyroid cancer，                BPA 具有显著的拟雌激素活性，参与免疫反应

              FTC）。对于未分化型甲状腺癌（anaplastic thyroid                的许多过程。网状跨膜蛋白 UNC93B1 对于从内质
              carcinoma，ATC）和出现广泛全身转移或碘抵抗的                      网中运输 Toll 样受体（Toll like receptor，TLR）至关
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