Page 139 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第3期 段欣洁，王 军，王子骁，等. 环境内分泌干扰物与甲状腺疾病关系的研究进展［J］.
2023年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（3）：427-431 ·429 ·

重要，雌激素可上调 UNC93B1 的数量，诱发自身免 （reactive oxygen species，ROS）的生成，导致氧化应
［8］
疫 。BPA 的拟雌激素效应可促进 T 细胞活化，影 激，参与细胞凋亡、抗原递呈细胞活化及诱导自身
响巨噬细胞产生TNF⁃α，影响树突状细胞分化和分泌 免疫反应 。
［14］
INF 及调节人外周血单核细胞（human peripheral 迄今为止，尚不清楚 BPA 是否在 TC 的发病机
［9］
blood mononuclear cell，PBMC）的增殖和分化 。BPA 制中起作用。近期国内进行的一项病例对照研究
还可能在多种辅助 T 细胞的平衡中诱导极性，即随 中，甲状腺结节或 TC 患者尿液中的 BPA 浓度显著
着 BPA 暴露水平的增加，辅助 T 细胞的极化由 Th1 高于对照组，并且在 TgAb 和 TPOAb 阳性的受试者
偏倚转向Th2偏倚 ［10］ 。BPA可通过刺激活化T细胞 中观察到 BPA 浓度与多发性甲状腺结节之间存在

2+
结合位点的Ca /钙调神经磷酸酶依赖性核因子（NF 显著的近线性关联 ［15］ 。综上所述，BPA 与甲状腺结
⁃AT）来增加CD4 T细胞中IL⁃4和血清中抗原特异性 节或 TC 之间可能存在联系，但缺乏证据表明 BPA
+
IgE的水平，B细胞产生自身抗体增加 ［11］ ，因此，推测 可诱导甲状腺结节或TC。
AITD 患者也可能通过以上途径产生针对甲状腺的 3.2 多氯联苯（polychlorinated biphenyl，PCB）

自身抗体，从而增加 AITD 的严重程度。Chailurkit PCB 存在于各种树脂、橡胶、涂料等工业化合
等 ［12］ 对泰国 2 361 例老年人血清样本进行检测，发 物中。PCB能以甲磺基多氯联苯形式长期蓄积在肝
现随着 BPA 浓度的增加，血清 TgAb 和 TPOAb 浓度 脏、肺等器官的脂肪组织和脑组织中，从而造成机
也增加；而HT的血清学特征即为TgAb和TPOAb浓 体损伤。
度增加。因此，该项研究认为暴露于BPA可能导致 因其结构与甲状腺激素相似，PCB 可破坏甲状
HT的发病率增加。 腺激素信号传导并导致甲状腺疾病，特别是破坏雌
BPA 和T3的分子结构十分相似，因而BPA 可能 激素受体（estrogen receptor，ER），芳香烃受体（aro⁃
作为 T3受体位点的拮抗剂，抑制 T3与受体结合，还 matic hydrocarbon receptor，AhR）或甲状腺激素受体
［16］
可能导致抗原⁃抗体复合物的自身免疫交叉反应，阻 （thyroid hormone receptor，TR） 。PCB 可通过上调
止其发挥正常功能 ［13］ 。这也可能是AITD 发病的原 AhR的mRNA表达参与调节免疫反应和Th17细胞的
因之一。 分化而加强自身免疫 。在分子水平上，PCB 可能
［17］
此外，BPA 能够剂量依赖性地触发体内活性氧 通 过 抑 制 钠/碘 转 运 体（sodium/iodine symporter，

雌激素
T3

甲状腺细胞
ER UNC93B1
CH3
HO C OH
CH3
ROS （BPA） cAMP
STAT
MAPK
抑制 mRNA
NF⁃AT BAFF
T细胞

APC
B细胞

Th1 Th2 Th17 Treg PBMC
活化 Ig Ig Ig Ig
巨噬细胞 树突细胞
IFN⁃γ IL⁃4 IL⁃17
TNF⁃α
TNF⁃α
失衡
图1 BPA诱导自身免疫的机制
Figure 1 Mechanism of BPA⁃induced autoimmunity