Page 151 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第3期 古 斌，潘敏鸿，刘 宁，等. 伴多个基因异常的间变性脑膜瘤双肺多处转移病例报告并文献复习［J］.
2023年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（3）：438-441，444 ·441 ·

影像学资料稀少，很容易与其他肺部常见肿瘤混 关基因的异常）时，可能需要及时复查胸部CT或进行
淆，结合病理及头颅影像学检查才能明确诊断。 全身检查，密切观察有无颅外转移。本例患者在术后
颅外转移的脑膜瘤临床罕见，目前关于其治疗 1年内便发生双肺多处转移，肿瘤侵犯静脉窦可能是
尚无统一标准。对于孤立的转移灶，手术为首选治 一方面的原因，多个基因异常也可能在肿瘤转移过程
疗方法，完整切除后预后较好。放疗适用于不宜进 中发挥了强有力的驱动作用，其机制需要进一步探
行手术切除的多发转移患者。多种化疗药物如羟 索。针对脑膜瘤发生颅外转移进行深入测序的报道
基脲、阿霉素、替莫唑胺等都曾被报道尝试用于脑 非常少见，本病例的测序结果显示了多个基因异常，
膜瘤颅外转移患者的治疗，但只在极少部分病例中 通过对其进行解读及文献复习，希望能进一步提高对
［2］
报道有效，总体来看并不能改善患者的预后 。目 脑膜瘤的认识，探索和寻找潜在的治疗靶点。
前关于转移性脑膜瘤的化疗并无标准方案，需要更 ［参考文献］
多研究来提供证据。免疫检查点抑制也被尝试用
［1］ KSHETTRY V R，OSTROM Q T，KRUCHKO C，et al.
于脑膜瘤治疗，据报道，有患者使用此类药物（纳武
Descriptive epidemiology of World Health Organization
单抗、PD⁃1抑制剂）治疗晚期肺癌时，其同时患有的
grades Ⅱand Ⅲ intracranial meningiomas in the United
脑膜瘤亦发生消退 ［10］ 。本例患者也尝试了 PD⁃1 抑 States［J］. Neuro Oncol，2015，17（8）：1166-1173
制剂的治疗，结果显示无效。此外还对肿瘤样本进 ［2］ KESSLER R A，GARZON⁃MUVDI T，YANG W Y，et al.
行了PD⁃L1的检测，结果显示阴性，患者也无法受益 Metastatic atypical and anaplastic meningioma：a case
于PD⁃L1抑制剂的治疗。 series and review of the literature［J］. World Neurosurg，
随着高通量测序的分子诊断越来越多地用于 2017，101：47-56
制定脑肿瘤患者个体化治疗方案，测序结果显示许 ［3］ SUROV A，GOTTSCHLING S，BOLZ J，et al. Distant
metastases in meningioma：an underestimated problem
多脑肿瘤与外周其他恶性肿瘤有相似的基因改
［J］. J Neuro Oncol，2013，112（3）：323-327
变。于是，越来越多的研究开始尝试将一些为其他
［4］ PHILIPP S，THOMAS H，DANIEL S，et al. CDKN2A/B
肿瘤开发的靶向药应用到有相应突变的脑肿瘤中
homozygous deletion is associated with early recurrence
进行分子匹配的靶向治疗，许多药物在超适应证治 in meningiomas［J］. Acta Neuropathol，2020，140（3）：
疗时都显示出不错的效果。在转移性脑膜瘤中，有 409-413
报道使用依维莫司在伴有 mTOR 信号通路突变的 ［5］ ZENG H L，JORAPUR A，SHAIN A H，et al. Bi⁃allelic
MPM中取得了较好的疗效，病灶停止生长并且没有 loss of CDKN2A initiates melanoma invasion via BRN 2
引起不良反应 ［11］ 。在伴有 AKT1 突变的 MPM 中使 activation［J］. Cancer Cell，2018，34（1）：56-68
用AKT抑制剂AZD5363，肺部转移灶得到了长期控 ［6］ CHEN L，LIU S，TAO Y. Regulating tumor suppressor
制 ［12］ 。由于血脑屏障的存在，一些靶向药在脑肿瘤 genes：post⁃translational modifications［J］. Signal Trans⁃
duct Target Ther，2020，5（1）：90
的治疗中可能无法发挥全部作用，但是，发生颅外
［7］ HOU H L，SUN D T，ZHANG X C. The role of MDM2
转移的脑肿瘤在使用靶向药物治疗时则不受血脑
amplification and overexpression in therapeutic resistance
屏障的限制，根据测序结果选用相应的靶向药，可
of malignant tumors［J］. Cancer Cell Int，2019，19：216
能会取得令人期待的效果。本例患者CDK4扩增数 ［8］ DINCER A，CHOW W，SHAH R，et al. Infiltration of
值最高，且CDKN2A/B缺失可促进下游CDK4激活， benign meningioma into sagittal sinus and subsequent
目前看来已开发上市的帕博西尼（CDK4/6 抑制剂） metastasis to lung：case report and literature review［J］.
是治疗本例患者转移灶非常有潜力的药物。在动 World Neurosurg，2020，136（C）：263-269
物实验中，放疗联合帕博西尼可增强对脑膜瘤的疗 ［9］ DALLE ORE C L，MAGILL S T，YEN A J，et al. Meningi⁃
效 ［13］ 。目前的临床前证据支持使用 CDK4/6 抑制剂 oma metastases：incidence and proposed screening para⁃
如帕博西尼作为脑膜瘤患者的潜在治疗药物，这些 digm［J］. J Neurosurg，2019，132（5）：1447-1455
［10］ GELERSTEIN E，BERGER A，JONAS⁃KIMCHI T，et al.
药物也正在进行临床试验。
Regression of intracranial meningioma following treat⁃
由于脑膜瘤发生颅外转移临床罕见，因此对于
ment with nivolumab：case report and review of the litera⁃
每个脑膜瘤切除术后的患者进行全身检查是不现
ture［J］. J Clin Neurosci，2017，37：51-53
实的。但是，当出现危险因素（①WHO分级高；②肿 ［11］ FEDERICA B，ANNARITA P，ALESSANDRO S，et al.
瘤侵犯静脉窦；③多次复发手术治疗；④检测到相 （下转第444页）