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第43卷第4期 南京医科大学学报（自然科学版）
2023年4月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·459 ·

·基础研究·

类风湿关节炎患者 CD4 CD25 CD127 调节性 T 细胞 CXCR4 的
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研究

蒋 宇 ，汤 郁 ，陈 頔 ，史 伟 ，龚 勋 ，费小明 2
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江苏大学附属医院风湿免疫科，血液科，江苏 镇江 212001
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［摘 要］ 目的：研究类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者外周血（peripheral blood，PB）及关节滑液（synovial fluid，SF）
中调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）表达CXC趋化因子受体4（C⁃X⁃C motif chemokine receptor 4，CXCR4）的水平以及与疾病
活动标志物的相关性，探讨CXCR4 Treg参与RA的发病机制。方法：①收集51例RA患者及40例健康人外周血，常规关节穿
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刺术抽取 10 例 RA 患者和 8 例骨关节炎（osteoarthritis，OA）患者膝关节滑液，流式细胞术检测外周血及关节液中 CD4 CD25 +
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CD127 Treg及CXCR4 Treg细胞比例。收集RA患者临床资料，与外周血Treg及CXCR4 Treg比例进行相关性分析。②Ficoll
密度梯度离心法分离RA 患者和健康人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），免疫磁珠正选试剂盒分
选 CD4 T 细胞置于 Transwell 上室，下室加入趋化因子配体 12（C⁃X⁃C motif chemokine ligand 12，CXCL12），24 h 后收集下室细
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胞，流式细胞术检测迁移到下室的 CD4 CD25 CD127 Treg。结果：①与健康对照相比，RA 患者外周血 Treg 及 CXCR4 Treg 比
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例均降低；其中高疾病活动度组和中疾病活动度组比例均低于缓解组（P < 0.05）；RA 患者外周血 CXCR4 Treg 细胞比例与
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血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）、白细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）水平及28个
关节疾病活动度评分（DAS28）呈负相关。②RA 患者关节液 Treg 及 CXCR4 Treg 比例较 OA 患者关节液增高。③RA患者关
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节液中Treg及CXCR4 Treg细胞比例较外周血增高。④与健康对照相比，RA患者外周血CXCR4 Treg迁移率增加。结论：类
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风湿关节炎患者外周血Treg、CXCR4 Treg比例下降，并与病情活动度相关；炎症关节滑液中Treg及CXCR4 Treg高于外周血及
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OA患者。RA患者关节液增多的Treg细胞可能是由外周血通过CXCR4迁移而来。
［关键词］ 类风湿关节炎；调节性T细胞；CXCR4；滑液
［中图分类号］ R593.22 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）04⁃459⁃09
doi：10.7655/NYDXBNS20230403
Study on CXCR4 of CD4 CD25 CD127 regulatory T cells in patients with rheumatoid arthritis
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JIANG Yu ，TANG Yu ，CHEN Di ，SHI Wei ，GONG Xun ，FEI Xiaoming
Department of Rheumatology and Immunology，Department of Hematology，the Affiliated Hospital of Jiangsu
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University，Zhenjiang 212001，China
［Abstract］ Objective：To study the expression of C⁃X⁃C motif chemokine receptor 4（CXCR4）on regulatory T cells（Tregs）in
peripheral blood（PB）and synovial fluid（SF）of rheumatoid arthritis（RA）and its correlation with clinical characteristics；so as to
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explore the pathogenesis of RA involving CXCR4 Tregs. Methods：①The PB samples of 51 RA patients and 40 healthy volunteers
were collected，and the knee SF samples of 10 patients with RA and 8 patients with osteoarthritis（OA）were collected by puncture of
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joint cavity. Then the ratio of CD4 CD25 CD127 Tregs and CXCR4 Tregs in PB and SF was detected by flow cytometry. Clinical data
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of RA were collected，and the correlation analysis was made with Tregs and CXCR4 Tregs ratio in PB. ② The peripheral blood
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mononuclear cells（PBMC）of RA and healthy volunteers were separated by Ficoll density gradient centrifugation method. CD4 T cells
were sorted by immunomagnetic positive selection kit and placed in the upper chamber of Transwell. C⁃X⁃C motif chemokine ligand
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12（CXCL12）was added to the lower chamber. After 24 hours，the cells of the lower chamber were collected，and the CD4 CD25 +
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CD127 Tregs migrated to the lower chamber were detected by flow cytometry. Results：①Compared with healthy controls，the ratios of
［基金项目］ 国家自然科学基金（81571582）；江苏省社会发展重点项目-临床先进技术（BE2020681）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：tangtang@ujs.edu.cn