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第43卷第4期
·458 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年4月
复。在日本血吸虫感染第3周,成虫开始排虫卵,此 2018,4(1):14
时给予IL⁃25至感染6周后,小鼠结肠内杯状细胞的 [5] BOROWCZYK J,SHUTOVA M,BREMBILLA N C,et al.
数量显著增加,肠道炎症缓解,提示IL⁃25可增强小 IL⁃25(IL⁃17E)in epithelial immunology and pathophysi⁃
ology[J]. J Allergy Clin Immunol,2021.148(1):40-52
鼠对日本血吸虫的抵抗能力,这可能是因为 IL⁃25
[6] MCGINTY J W,TING H A,BILLIPP T E,et al. Tuft⁃cell⁃
能够增强 2 型免疫反应,促进肠道杯状细胞的分化
derived leukotrienes drive rapid anti⁃helminth immunity
及黏液分泌,最终促进肠道黏膜损伤的修复。与此
in the small intestine but are dispensable for anti⁃protist
相一致的是,IL⁃25亦被证明在炎症性疾病中发挥了
immunity[J]. Immunity,2020,52(3):528-541
[15]
保护性作用 。有研究表明,外源性给予IL⁃25同时
[7] SCHNEIDER C,O′LEARY C E,LOCKSLEY R M. Regu⁃
可以缓解右旋糖酐硫酸钠引起的肠道炎症损伤。 lation of immune responses by tuft cells[J]. Nat Rev Im⁃
另有研究表明,在结肠炎诱导的结肠癌模型中,相比 munol,2019,19(9):584-593
同窝对照组小鼠,利用阻断受体抑制 IL⁃25 的表达 [8] SCHNEIDER C,O′LEARY C E,VON MOLTKE J,et al.
[16]
可导致结肠炎症评分增加、肿瘤体积增大 。 A metabolite⁃triggered tuft cell⁃ILC2 circuit drives small
目前认为,IL⁃25可以抑制多种因素导致的肝脏 intestinal remodeling[J]. Cell,2018,174(2):271-284
炎症。有文章指出,IL⁃25在暴发性肝炎的人类和小 [9] LUO X C,CHEN Z H,XUE J B,et al. 感染 ection by the
鼠肝脏中都具有下调趋势,并且 IL⁃25 在急性肝损 parasitic helminth Trichinella spiralis activates a Tas2r⁃
mediated signaling pathway in intestinal tuft cells[J].
伤的小鼠模型中同时具有预防和治疗作用 [17] ;此
PNAS,2019,116(12):5564-5569
外,外源性 IL⁃25 可通过促进肝脏中巨噬细胞极化
[10] DRUREY C,LINDHOLM H T,COAKLEY G,et al. Intes⁃
为M2表型并分泌2型细胞因子,进而减少高脂饮食
tinal epithelial tuft cell induction is negated by a murine
诱导的肝脏炎症及脂肪肝的形成 [18-19] 。上述结果均 helminth and its secreted products[J]. J Exp Med,2022,
提示IL⁃25在肝脏炎症中可能发挥保护性作用。然 219(1):e20211140
而,亦有文章指出在曼氏血吸虫感染中,IL⁃25 在肝 [11] FUNG C,HOWITT M R. A tuft act to follow:leukotrienes
脏肉芽肿的形成发展过程中的作用是轻微的 [20] 。 take the stage in anti ⁃ worm immunity[J]. Immunity,
本研究发现外源性给予IL⁃25对日本血吸虫感染导 2020,52(3):426-428
致的肝脏肉芽肿大小无明显作用,这可能是因为日 [12] 王文璐,何 权,周林福. 葛根素抑制支气管哮喘小鼠
气道炎症和 TSLP 介导的 Th2 免疫作用的研究[J]. 南
本血吸虫成虫开始排虫卵时,肝脏中的虫卵堆积在
京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1371-
肝脏中无法排出体外,使得虫卵对肝脏的损伤持续
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存在,进而肝脏炎症改善不明显。
[13] GERBE F,SIDOT E,SMYTH D J,et al. Intestinal epithe⁃
目前,关于日本血吸虫感染所引起的肠道损伤
lial tuft cells initiate type 2 mucosal immunity to helminth
鲜有研究,也缺乏针对性治疗的报道。本研究结果 parasites[J]. Nature,2016,529(7585):226-230
证明外源性IL⁃25在肠道损伤中显示出一定的缓解 [14] OWYANG A M,ZAPH C,WILSON E H,et al. Interleu⁃
效果,这不仅丰富了日本血吸虫感染后肠道病变发 kin 25 regulates type 2 cytokine⁃dependent immunity and
生的理论基础,也为临床上改善某些炎症性疾病, limits chronic inflammation in the gastrointestinal tract
如炎症性肠病等提供了重要的借鉴思路。 [J]. J Exp Med,2006,203(4):843-849
[15] YAO J,GAO R Y,LUO M H,et al. Possible role of mi⁃
[参考文献]
croRNA miRNA⁃IL⁃25 interaction in mice with ulcerative
[1] COSTAIN A H,MACDONALD A S,SMITS H H. Schisto⁃ colitis[J]. Bioengineered,2020,11(1):862-871
some egg migration:mechanisms,pathogenesis and host [16] THELEN T D,GREEN R M,ZIEGLER S F. Acute block⁃
immune responses[J]. Front Immunol,2018,9:3042 ade of IL ⁃ 25 in a colitis associated colon cancer model
[2] NATION C S,DA′DARA A A,MARCHANT J K,et al. leads to increased tumor burden[J]. Sci Rep,2016,6:
Schistosome migration in the definitive host[J]. PLoS Ne⁃ 25643
glected Trop Dis,2020,14(4):e0007951 [17] ZHAO Z,LIU S,LUO S,et al. IL⁃25 ameliorates acute
[3] VON MOLTKE J,JI M,LIANG H E,et al. Tuft⁃cell⁃de⁃ cholestatic liver injury via promoting hepatic bile acid se⁃
rived IL ⁃ 25 regulates an intestinal ILC2 ⁃ epithelial re⁃ cretion[J]. Cytokine,2022,158:155979
[18] FENG J,LI L Y,OU Z Y,et al. IL⁃25 stimulates M2 mac⁃
sponse circuit[J]. Nature,2016,529(7585):221-225
[4] BARNETT R. Schistosomiasis[J]. Nat Rev Dis Primers, (下转第474页)