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第43卷第4期
               ·458 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年4月


              复。在日本血吸虫感染第3周,成虫开始排虫卵,此                                2018,4(1):14
              时给予IL⁃25至感染6周后,小鼠结肠内杯状细胞的                         [5] BOROWCZYK J,SHUTOVA M,BREMBILLA N C,et al.
              数量显著增加,肠道炎症缓解,提示IL⁃25可增强小                              IL⁃25(IL⁃17E)in epithelial immunology and pathophysi⁃
                                                                     ology[J]. J Allergy Clin Immunol,2021.148(1):40-52
              鼠对日本血吸虫的抵抗能力,这可能是因为 IL⁃25
                                                                [6] MCGINTY J W,TING H A,BILLIPP T E,et al. Tuft⁃cell⁃
              能够增强 2 型免疫反应,促进肠道杯状细胞的分化
                                                                     derived leukotrienes drive rapid anti⁃helminth immunity
              及黏液分泌,最终促进肠道黏膜损伤的修复。与此
                                                                     in the small intestine but are dispensable for anti⁃protist
              相一致的是,IL⁃25亦被证明在炎症性疾病中发挥了
                                                                     immunity[J]. Immunity,2020,52(3):528-541
                        [15]
              保护性作用 。有研究表明,外源性给予IL⁃25同时
                                                                [7] SCHNEIDER C,O′LEARY C E,LOCKSLEY R M. Regu⁃
              可以缓解右旋糖酐硫酸钠引起的肠道炎症损伤。                                  lation of immune responses by tuft cells[J]. Nat Rev Im⁃
              另有研究表明,在结肠炎诱导的结肠癌模型中,相比                                munol,2019,19(9):584-593
              同窝对照组小鼠,利用阻断受体抑制 IL⁃25 的表达                        [8] SCHNEIDER C,O′LEARY C E,VON MOLTKE J,et al.
                                                  [16]
              可导致结肠炎症评分增加、肿瘤体积增大 。                                   A metabolite⁃triggered tuft cell⁃ILC2 circuit drives small
                  目前认为,IL⁃25可以抑制多种因素导致的肝脏                            intestinal remodeling[J]. Cell,2018,174(2):271-284
              炎症。有文章指出,IL⁃25在暴发性肝炎的人类和小                         [9] LUO X C,CHEN Z H,XUE J B,et al. 感染 ection by the
              鼠肝脏中都具有下调趋势,并且 IL⁃25 在急性肝损                             parasitic helminth Trichinella spiralis activates a Tas2r⁃
                                                                     mediated signaling pathway in intestinal tuft cells[J].
              伤的小鼠模型中同时具有预防和治疗作用                      [17] ;此
                                                                     PNAS,2019,116(12):5564-5569
              外,外源性 IL⁃25 可通过促进肝脏中巨噬细胞极化
                                                                [10] DRUREY C,LINDHOLM H T,COAKLEY G,et al. Intes⁃
              为M2表型并分泌2型细胞因子,进而减少高脂饮食
                                                                     tinal epithelial tuft cell induction is negated by a murine
              诱导的肝脏炎症及脂肪肝的形成               [18-19] 。上述结果均            helminth and its secreted products[J]. J Exp Med,2022,
              提示IL⁃25在肝脏炎症中可能发挥保护性作用。然                               219(1):e20211140
              而,亦有文章指出在曼氏血吸虫感染中,IL⁃25 在肝                        [11] FUNG C,HOWITT M R. A tuft act to follow:leukotrienes
              脏肉芽肿的形成发展过程中的作用是轻微的                       [20] 。       take the stage in anti ⁃ worm immunity[J]. Immunity,
              本研究发现外源性给予IL⁃25对日本血吸虫感染导                               2020,52(3):426-428
              致的肝脏肉芽肿大小无明显作用,这可能是因为日                            [12] 王文璐,何     权,周林福. 葛根素抑制支气管哮喘小鼠
                                                                     气道炎症和 TSLP 介导的 Th2 免疫作用的研究[J]. 南
              本血吸虫成虫开始排虫卵时,肝脏中的虫卵堆积在
                                                                     京医科大学学报(自然科学版),2022,42(10):1371-
              肝脏中无法排出体外,使得虫卵对肝脏的损伤持续
                                                                     1375
              存在,进而肝脏炎症改善不明显。
                                                                [13] GERBE F,SIDOT E,SMYTH D J,et al. Intestinal epithe⁃
                  目前,关于日本血吸虫感染所引起的肠道损伤
                                                                     lial tuft cells initiate type 2 mucosal immunity to helminth
              鲜有研究,也缺乏针对性治疗的报道。本研究结果                                 parasites[J]. Nature,2016,529(7585):226-230
              证明外源性IL⁃25在肠道损伤中显示出一定的缓解                          [14] OWYANG A M,ZAPH C,WILSON E H,et al. Interleu⁃
              效果,这不仅丰富了日本血吸虫感染后肠道病变发                                 kin 25 regulates type 2 cytokine⁃dependent immunity and
              生的理论基础,也为临床上改善某些炎症性疾病,                                 limits chronic inflammation in the gastrointestinal tract
              如炎症性肠病等提供了重要的借鉴思路。                                    [J]. J Exp Med,2006,203(4):843-849
                                                                [15] YAO J,GAO R Y,LUO M H,et al. Possible role of mi⁃
             [参考文献]
                                                                     croRNA miRNA⁃IL⁃25 interaction in mice with ulcerative
             [1] COSTAIN A H,MACDONALD A S,SMITS H H. Schisto⁃       colitis[J]. Bioengineered,2020,11(1):862-871
                   some egg migration:mechanisms,pathogenesis and host  [16] THELEN T D,GREEN R M,ZIEGLER S F. Acute block⁃
                   immune responses[J]. Front Immunol,2018,9:3042    ade of IL ⁃ 25 in a colitis associated colon cancer model
             [2] NATION C S,DA′DARA A A,MARCHANT J K,et al.          leads to increased tumor burden[J]. Sci Rep,2016,6:
                   Schistosome migration in the definitive host[J]. PLoS Ne⁃  25643
                   glected Trop Dis,2020,14(4):e0007951         [17] ZHAO Z,LIU S,LUO S,et al. IL⁃25 ameliorates acute
             [3] VON MOLTKE J,JI M,LIANG H E,et al. Tuft⁃cell⁃de⁃    cholestatic liver injury via promoting hepatic bile acid se⁃
                   rived IL ⁃ 25 regulates an intestinal ILC2 ⁃ epithelial re⁃  cretion[J]. Cytokine,2022,158:155979
                                                                [18] FENG J,LI L Y,OU Z Y,et al. IL⁃25 stimulates M2 mac⁃
                   sponse circuit[J]. Nature,2016,529(7585):221-225
             [4] BARNETT R. Schistosomiasis[J]. Nat Rev Dis Primers,                            (下转第474页)
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