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第43卷第5期
·682 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年5月
达，从而改善小鼠术后认知功能障碍 ［17］ ；也可以通 梨黄酮类化合物通过调控 Bcl⁃2（Ca ）/Caspase⁃3/
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过抑制ERS，减轻氧化损伤和神经炎症，发挥神经保 PARP⁃1 通路可以发挥抗凋亡作用。但 RES 能否通
［18］
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护作用 ；还可以显著降低实验大鼠神经元 GRP78 过抑制ERS诱导Ca /Caspase⁃3信号通路的活化，从
和凋亡蛋白的表达，改善ERS介导的神经元凋亡 。 而减少神经细胞凋亡尚未明确。为此，本研究采用
［19］
本研究为了探究 RES 在 ERS 诱导神经细胞凋亡中 钙离子螯合剂 BAPTA 预处理 PC12 细胞，阻止钙超
的影响及其机制，采用ERS诱导剂TG处理细胞，构 载。观察到 ERS 诱导的 Caspase⁃3 激活和细胞凋亡
建ERS模型，检测ERS特征蛋白GRP78蛋白的表达 被明显抑制，说明RES可通过抑制ERS诱导的钙超
以明确 ERS 模型是否构建成功。采用 400 nmol/L 载，减轻Caspase⁃3的激活和细胞凋亡。
TG处理PC12细胞24 h，GRP78表达明显升高，说明 综上所述，本研究证实RES抑制ERS诱导的钙
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ERS 模型构建成功；采用12.5 μmol/L和25.0 μmol/L 超载、Caspase⁃3激活以及神经细胞凋亡，Ca 螯合剂
RES预处理，发现25.0 μmol/L RES明显抑制TG引起 BAPTA 明显逆转 ERS 诱导的 Caspase⁃3 激活和神经
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的GRP78高表达，结果表明RES抑制ERS，与文献报 细胞凋亡，表明RES可通过调控Ca /Caspase⁃3途径
道一致。 抑制ERS诱导的神经细胞凋亡，为RES在ERS所致
Ca 信号通路被认为在凋亡中起着重要作用。 神经损伤中的保护作用提供了理论依据。
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研究发现，高糖可诱导心房肌细胞ERS，并上调细胞 ［参考文献］
内和线粒体Ca 浓度 ［20］ 。内质网钙过度转移到线粒
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［1］ XUE L X，LIU H Y，CUI Y，et al. Neuroprotective effects
体是一种促凋亡信号，对细胞命运有重要影响 ［21］ 。 of Activin A on endoplasmic reticulum stress ⁃ mediated
ERS时内质网中的Ca 不仅释放到细胞质中导致胞 apoptotic and autophagic PC12 cell death［J］. Neural Re⁃
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浆钙超载，还通过线粒体相关内质网膜 Ca 通道流 gen Res，2017，12（5）：779-786
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入线粒体，损伤线粒体功能，从而引起细胞能量代 ［2］ LAROVERE R M，ROEST G，BULTYNCK G，et al. Intra⁃
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cellular Ca signaling and Ca microdomains in the con⁃
谢障碍，导致细胞凋亡，而抑制钙超载可以减轻ERS
trol of cell survival，apoptosis and autophagy［J］. Cell Cal⁃
诱导的细胞凋亡 ［22］ 。本研究采用共聚焦和钙荧光
cium，2016，60（2）：74-87
探针 Fluo⁃3 检测［Ca ］ i，利用这一系统发现 ERS 可
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［3］ CHEN K，LI X，SONG G，et al. Deficiency in the mem⁃
引起钙超载，BAPTA 能阻止钙超载，抑制钙超载后
brane protein Tmbim3a/Grinaa initiates cold⁃induced ER
细胞凋亡率也明显下降。上述研究表明钙超载介 stress and cell death by activating an intrinsic apoptotic
导了 ERS 诱导的细胞凋亡，这提供了一个减轻 ERS pathway in zebrafish［J］. J BiolChem，2019，294（30）：
诱导凋亡性细胞损伤的可能方向。另外，Singh等 ［23］ 11445-11457
研究发现 RES 可以抑制 ERS 引起的钙超载。为探 ［4］ 梁 戎，李兰英，张国珍，等. 白藜芦醇通过调节 miR⁃
讨 RES 对 ERS 诱导［Ca ］ i 变化的影响，本研究采 21⁃5p/PDCD4 通路抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移
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［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2020，40（1）：
用 25.0 μmol/L RES 对 TG 处理的 PC12 细胞进行
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干预，结果 ERS 引起的钙超载和细胞凋亡都被明
［5］ MEHTA K，KAUR B，PANDEY K K，et al. Resveratrol
显抑制，表明 RES 可抑制 ERS 诱导的钙超载和细
protects against inorganic arsenic⁃induced oxidative dam⁃
胞凋亡。 age and cytoarchitectural alterations in female mouse hip⁃
在凋亡信号通路中 Caspase⁃3 常常参与激活核 pocampus［J］. Acta Histochem，2021，123（7）：151792
酸内切酶的最后阶段，在 DNA 片段化中起关键作 ［6］ XIE Y K，ZHOU X，YUAN H T，et al. Resveratrol reduc⁃
用。Gong 等 ［24］ 研究发现，ERS 激活 Caspase⁃3，诱导 es brain injury after subarachnoid hemorrhage by inhibit⁃
细胞凋亡。Gaballah等 ［25］ 在评估RES对帕金森大鼠 ing oxidative stress and endoplasmic reticulum stress
影响的研究中发现，接受RES治疗可抑制ERS诱导 ［J］. Neural Regen Res，2019，14（10）：1734-1742
［7］ PINEDA⁃RAMÍREZ N，ALQUISIRAS⁃BURGOS I，ORTIZ⁃
Caspase⁃3活性的升高，发挥神经保护作用。本研究
PLATA A，et al. Resveratrol activates neuronal autophagy
也观察到ERS引起Caspase⁃3活性升高，而RES逆转
through AMPK in the ischemic brain［J］. Mol Neurobiol，
这一升高，与文献报道一致。另外，Chen 等 ［22］ 研究
2020，57（2）：1055-1069
发现，ERS时内质网Ca 释放，引起胞浆和线粒体钙 ［8］ YE M J，MENG N. Resveratrol acts via the mitogen⁃acti⁃
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超载，通过线粒体释放细胞色素 C 和 MMP 改变，激 vated protein kinase（MAPK）pathway to protect retinal
活 Caspase⁃3，引起细胞凋亡。Xu 等 ［26］ 研究认为，刺 ganglion cells from apoptosis induced by hydrogen perox⁃
